ዜና

ጃቫ ስክሪፕት በአሁኑ ጊዜ በአሳሽዎ ውስጥ ተሰናክሏል።ጃቫ ስክሪፕት ከተሰናከለ የዚህ ድር ጣቢያ አንዳንድ ባህሪያት አይሰሩም።
በልዩ ዝርዝሮችዎ እና በፍላጎት ልዩ መድሃኒት ይመዝገቡ ፣ እና እርስዎ ያቀረቡትን መረጃ በእኛ ሰፊ የውሂብ ጎታ ውስጥ ካሉ መጣጥፎች ጋር እናዛምዳለን እና ወዲያውኑ የፒዲኤፍ ቅጂን በኢሜል እንልክልዎታለን።
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, ተላላፊ በሽታዎች ክፍል, Suzhou ዩኒቨርሲቲ የመጀመሪያ ተባባሪ ሆስፒታል, Suzhou ከተማ, Jiangsu ግዛት, 215000 Tel.የምግብ መፍጫ ሥርዓት ዕጢዎች የ 5 ዓመት አጠቃላይ ሕልውና 14.1%.ብዙ የኤች.ሲ.ሲ. ያለባቸው ታካሚዎች በከፍተኛ ደረጃ ላይ ናቸው, ስለዚህ ከኤች.ሲ.ሲ. የሞት ሞትን ለመቀነስ ቅድመ ምርመራ አስፈላጊ ነው.እንደ ሴረም alpha-fetoprotein (AFP)፣ ሌንስ ሌክቲን-ሪአክቲቭ አልፋ-ፌቶፕሮቲን (AFP-L3) እና ያልተለመደ ፕሮቲሮቢን (የቫይታሚን ኬ እጥረት-የሚፈጠር ፕሮቲን II፣ PIVKA-II)፣ ፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒኮችን ከመሳሰሉት የመለየት አመልካቾች በተጨማሪ ኤች.ሲ.ሲ. ሲገኝ የምርመራ ዋጋ እንዳለው ታይቷል።ከተዛማች ሂደቶች ጋር ሲነጻጸር, ፈሳሽ ባዮፕሲ የደም ዝውውር አደገኛ ሜታቦሊቲዎችን መለየት ይችላል.የፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒኮች የደም ዝውውር ዕጢ ሴሎችን፣ የደም ዝውውር እጢ ዲ ኤን ኤ፣ የደም ዝውውር አር ኤን ኤ እና ኤክሶዞሞችን ለይተው ያውቃሉ እና ለ HCC ቅድመ ምርመራ፣ ምርመራ እና ትንበያ ግምገማ ያገለግላሉ።ይህ መጣጥፍ የሞለኪውላር ባዮሎጂን እና የተለያዩ የፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒኮችን ተግባራዊ በማድረግ ለኤችሲሲ ቅድመ ግምገማ አዋጭ አማራጮች ሊሆኑ የሚችሉ ተስፋ ሰጪ ባዮፕሲዎችን በመለየት ከፍተኛ ስጋት ያለባቸውን የኤችሲሲ ቡድኖችን ቅድመ ምርመራን ያሻሽላል።ቁልፍ ቃላት: ፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒክ, hepatocellular carcinoma, ከፍተኛ አደጋ ቡድን .
ሄፓቶሴሉላር ካርስኖማ (ኤች.ሲ.ሲ.ሲ) በምግብ መፍጫ ሥርዓት ውስጥ የተለመደ አደገኛ ዕጢ ሲሆን በወንዶችም በሴቶችም አዳዲስ አደገኛ ዕጢዎች ካሉት መካከል ስድስተኛ ደረጃን ይይዛል።1 በአለም አቀፍ ደረጃ የጉበት ካንሰር ከሳንባ እና ከኮሎሬክታል ካንሰር ቀጥሎ ሶስተኛው የካንሰር ሞት ምክንያት ሲሆን ይህም በካንሰር ምክንያት ከሚሞቱት ሁሉም አደገኛ ኒዮፕላዝማዎች 8.3 በመቶውን ይይዛል።1 የ HCC ትንበያ ከምርመራው ደረጃ ጋር በቅርበት የተያያዘ ነው.በኤች.ሲ.ሲ ውስጥ ለደካማ መዳን ዋና ዋና ምክንያቶች ኢንትራሄፓቲክ ሜታስታስ ፣ ፖርታል venous tumor thrombi እና የሩቅ metastases እንደገና መወለድን የሚከለክሉ ናቸው ፣ እና አብዛኛዎቹ እነዚህ ባህሪዎች በምርመራው ወቅት በበሽተኞች ውስጥ ይገኛሉ።
በምርመራ እና በሕክምና መመሪያዎች ላይ በመመርኮዝ ኤች.ሲ.ሲ. እንዲከሰት ከሚያደርጉት ዋና ዋና ምክንያቶች የጉበት ጉበት ፣ ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ቢ ቫይረስ (ኤች.ቢ.ቪ) ወይም ሄፓታይተስ ሲ ቫይረስ (ኤች.ሲ.ቪ.) ኢንፌክሽን ፣ የአልኮል የሰባ ጉበት በሽታ እና አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) ናቸው። ).2 በተጨማሪም ለኤች.ሲ.ሲ የሚያጋልጡ ሁኔታዎች በአፍላቶክሲን የተበከለ ምግብ መውሰድ፣ ስኪስቶሶሚያሲስ፣ ሌሎች ለሰርሮሲስ በሽታ መንስኤዎች፣ የቤተሰብ ታሪክ የጉበት ካንሰር፣ የስኳር በሽታ፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ ማጨስ እና በመድኃኒት ምክንያት የሚመጣ የጉበት ጉዳት ናቸው።የ 35 እና 45 አመት ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ቡድኖች መደበኛ የሕክምና ምርመራ ማድረግ አለባቸው.የቅድመ ምርመራ የኤች.ሲ.ሲ. በሽተኞች አጠቃላይ ህልውናን ለማሻሻል አስፈላጊ የቅድመ ህክምና ዘዴ ነው።
እንደ AFP፣ AFP-L3 እና PIVKA-II ያሉ ባዮማርከር ለ HCC3,4 ቅድመ ምርመራ ይመከራል።ፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒኮች በቅድመ ምርመራ እና በሕክምና ግምገማ ላይ ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን አሳይተዋል።5,6 በHCC ፈሳሽ ባዮፕሲ ውስጥ ከፍተኛ መሻሻል ታይቷል፣ ይህም እንደ AFP (ሠንጠረዥ 1) ከመሳሰሉት በተለምዶ ከሚጠቀሙት የሴረም ማርከሮች የበለጠ ስሜታዊነት እና ልዩነት ሊኖረው ይችላል።
AFP በHCC ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ የዋለ ባዮማርከር ሲሆን በአሁኑ ጊዜ ለበሽታው ቅድመ ምርመራ፣ ምርመራ እና ግምገማ በስፋት ጥቅም ላይ የሚውለው በጣም ዝርዝር ባዮማርከር ነው።ያለማቋረጥ ከፍ ያለ የኤኤፍፒ ደረጃ ለኤች.ሲ.ሲ እድገት አስጊ ሁኔታ ተደርጎ ይወሰዳል።7,8 የትንሽ ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ (sHCC) የመለየት መጠን በአልትራሳውንድ እና በኮምፒዩተር ቲሞግራፊ እድገት እየጨመረ ነው, እና AFP በክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ የ hHCCን ለይቶ ለማወቅ በጣም ግድ የለሽ ሆኖ ተገኝቷል.በባለብዙ ማእከላዊ ጥናት9 መሠረት፣ AFP አዎንታዊ በ 46% (616/1338) የኤች.ሲ.ሲ ጉዳዮች እና 23.4% (150/641) sHCC ጉዳዮች ተገኝቷል።በተጨማሪም, ሥር የሰደደ የጉበት በሽታ እና cirrhosis ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የ AFP መጠን ከፍ ይላል.10 ስለዚህ፣ AFP ለsHCC የተወሰነ የማጣሪያ ውጤት አለው።11 በእስያ-ፓሲፊክ ክሊኒካዊ የሄፕታይተስ ካርሲኖማ መመሪያ መሰረት ኤኤፍፒን መጠቀም አይመከርም። በ HCC ውስጥ ከፍተኛ የምርመራ ዋጋ.13 ከቲሹ ባዮፕሲ ጋር ሲነጻጸር፣ ፈሳሽ ባዮፕሲ በዋነኛነት ከዕጢ ጋር ተያያዥነት ያላቸውን የሰውነት ፈሳሾች (ደም፣ ምራቅ፣ ፕሌዩራል ፈሳሽ፣ ሴሬብሮስፒናል ፈሳሽ ወይም ሽንት) የሚለይ ሲሆን ለቲሹዎች ብዙም ወራሪ አይደለም።14 በተጨማሪም, ፈሳሽ ባዮፕሲ በአንደኛ ደረጃ ዕጢ ቲሹ ውስጥ የማይገኙ አደገኛ ባህሪያትን ሊያንፀባርቅ ይችላል.15 ፈሳሽ ባዮፕሲ በሁሉም ዓይነት ዕጢዎች ላይ በክሊኒካዊ ልምምድ ገና አልተመረመረም፣ ነገር ግን በካንሰር የመመርመር አቅማቸው የካንኮሎጂስቶችን ትኩረት እየሳበ ነው።16 ፈሳሽ ባዮፕሲ የደም ዝውውር ዕጢ ሴሎችን (CTCs)፣ የደም ዝውውር ዕጢ ዲ ኤን ኤ (ሲዲኤንኤ)፣ የሚዘዋወር ነፃ አር ኤን ኤ (ecRNA) እና exosomesን መለየት ይችላል።በዚህ ጽሑፍ ውስጥ ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው የኤች.ሲ.ሲ ቡድኖችን በቅድሚያ በማጣራት የተለያዩ የፈሳሽ ባዮፕሲ ዘዴዎችን ባህሪያት, ሚና እና አተገባበር እንነጋገራለን.
ከጤናማ ሰዎች በተወሰዱ የደም ናሙናዎች ውስጥ ከሴሉላር ዲ ኤን ኤ (cfDNA) ለመጀመሪያ ጊዜ የተገለፀው በ1948 በማንዴል እና ሌሎች ነው።17 cfDNA በዋነኛነት ከሊምፎይቶች እና ማይሎይድ ሴሎች የሚመነጨው በግምት ከ160-180 ቢፒኤ ርዝመት ያለው ከሴል ነፃ የሆነ የዲኤንኤ ቁራጭ ነው።ctDNA የተወሰኑ የፓቶፊዚዮሎጂ ሂደቶች ከተወሰኑ የፓቶፊዚዮሎጂ ሂደቶች በኋላ የዕጢ ሴሎች ጂኖሚክ መረጃን የሚወክል በእብጠት ሴሎች ወደ ደም ውስጥ የተለቀቀ የተወሰነ የዲ ኤን ኤ ቁርጥራጭ ነው ፣ ይህም ኒክሮሲስ ፣ አፖፕቶሲስ እና ማስወጣትን ያጠቃልላል።በጠቅላላ cfDNA ውስጥ ያለው የctDNA መጠን እንደ ዕጢው ዓይነት ይለያያል፣ እና የሲዲኤንኤ ቁርጥራጮች በአብዛኛው ከ167 ቢፒኤን ያነሰ ርዝመት እንዳላቸው ተዘግቧል።18 የ Underhill ጥናት እንደሚያሳየው የ cfDNA ቁርጥራጮች በአጠቃላይ ከተለመደው cfDNA ያጠረ ናቸው።የተወሰኑ የ cfDNA ቁርጥራጭ ርዝማኔዎችን ማበልፀግ ከሜታስታቲክ ካልሆኑ ጠንካራ እጢዎች ጋር የተያያዘውን ሲዲኤንኤ መለየትን ያሻሽላል።ጥናቶች እንደሚያሳዩት ctDNA ከ 75% በላይ የላቁ የጣፊያ፣ ኮሎን፣ ፊኛ፣ የጨጓራና ትራክት፣ ጉበት፣ ኦቫሪን፣ ጡት፣ ሜላኖማ እና የጭንቅላት እና የአንገት ካንሰሮች ይገኛሉ።20,21 ነገር ግን በደም ውስጥ ያለው የ ctDNA መጠን እንደ ዕጢው ቦታ ይወሰናል.22 Bettegoud ባደረገው ጥናት የኮሎሬክታል፣ የጡት፣የጉበት፣ የሳምባ እና የፕሮስቴት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች በደማቸው ውስጥ ያለው ሲዲኤንኤ ከሌሎች ካንሰሮች የበለጠ ከፍ ያለ ሆኖ ተገኝቷል።በአንጻሩ፣ የአፍ ካንሰር፣ የጣፊያ ካንሰር፣ የጨጓራ ​​ካንሰር እና ግሊኦማ ባለባቸው ታካሚዎች፣ በደም ውስጥ ያለው የሲዲኤንኤ ትኩረት ዝቅተኛ ነበር።ሃያ አንድ
ctDNA እንደ ዋና ዕጢ ሴሎች ተመሳሳይ የዘረመል ሚውቴሽን ስላለው ሲዲኤንኤ ሜቲሌሽን፣ ሃይድሮክሳይሜሌሽን፣ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ልዩነቶች እና የቅጂ ቁጥር ልዩነቶችን ጨምሮ የተለያዩ እጢ-ተኮር ሚውቴሽን እና ኤፒጄኔቲክ ለውጦችን ለመለየት ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል።ሃያ ሶስት
ዲ ኤን ኤ ሜታላይዜሽን የጂን ጭቆናን ከሚያስከትላቸው በጣም የተለመዱ የኤፒጄኔቲክ ለውጦች አንዱ ነው።ከተለመዱት ሴሎች ጋር ሲነፃፀር በአጠቃላይ የዕጢ ሕዋስ ጂኖም ሜቲላይዜሽን ደረጃ ላይ ልዩነቶች አሉ ፣ በተለይም በእጢ ማፈንያ ጂኖች ሜቲላይዜሽን ውስጥ ፣ በመጀመሪያ ደረጃ ላይ ሊታወቅ ይችላል ፣ ይህም የዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን ለውጦች ቀደምት አመላካች ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማል ። ቲዩሪጄኔሲስን መለየት.ከኤች.ሲ.ሲ. ጋር የተቆራኙ የቲሞር ማጥፊያ ጂኖች በአራማጅ ሜቲሌሽን ሊነቃቁ ይችላሉ, በዚህም እጢ ማነቃቂያ.24 ዲ ኤን ኤ ሜቲሊየሽን በቲሹ ልዩነቱ፣ በመገኘቱ እና በእድሜ ነጻነቱ ምክንያት ለዕጢዎች ቅድመ ምርመራ ጥሩ አመላካች ነው።በተጨማሪም የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን ከሶማቲክ ሚውቴሽን ጋር ሲወዳደር በጣም የተለመደ ነው ምክንያቱም በእያንዳንዱ የዒላማ ጂኖም ክልል ውስጥ ብዙ የታለሙ ክልሎች እና በርካታ የተቀየሩ የሲፒጂ ጣቢያዎች አሉ።25 ከበርካታ የሲፒጂ ጣቢያዎች በተጨማሪ በ DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 እና RGS10.26 Xu et al ውስጥ በctDNA ውስጥ ብዙ ቁጥር ያላቸው ገለልተኛ hypermethylated loci ተለይተዋል።ከ1098 የኤች.ሲ.ሲ. ህመምተኞች እና 835 ጤናማ ቁጥጥሮች የሲኤፍዲኤንኤ ናሙናዎችን ማወዳደር ከኤች.ሲ.ሲ. ጋር የተገናኙ ጂኖች ከተዛማጅ የፕላዝማ ሲዲኤንኤ ሜቲሌሽን ፊርማዎች ጋር በጥብቅ የተቆራኙ ሆነው ተገኝተዋል።25 በላብራቶሪ ትንታኔ ላይ በመመርኮዝ 10 ሜቲሌሽን ማርከሮችን የያዘ የትንበያ ሞዴል ተዘጋጅቷል ፣ በስሜታዊነት እና በ 85.7% እና በ 94.3% ፣ በቅደም ተከተል ፣ እና እነዚህ ጠቋሚዎች ከእጢ እብጠት ፣ ዕጢ ደረጃ እና ለሕክምና ምላሽ ጋር በጣም የተቆራኙ ናቸው።እነዚህ ውጤቶች የ cDNA methylation ማርከርን መጠቀም በኤች.ሲ.ሲ ምርመራ፣ ክትትል እና ትንበያ ላይ ትልቅ ተስፋ እንደሚሰጥ ያመለክታሉ።በ Lu et al27 የቀረበው ሶስት የተዛባ ሜቲላይትድ ጂኖች (ኤ.ፒ.ሲ፣ COX2፣ RASSF1A) እና አንድ ሚአርኤን (miR203) ባካተተ ሜቲሌሽን ሞዴል ከኤችቢቪ ጋር የተገናኘ ኤች.ሲ.ሲ.ን ለመመርመር የሞዴል 27 ስሜታዊነት እና ልዩነት ተመጣጣኝ ነበር።80%በተጨማሪም ሞዴሉ 75% ያልታወቁ የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች የ AFP ደረጃ 20 ng/mL መለየት ይችላል.ለራስ-ተያያዥ ጎራ ቤተሰብ 1A ፕሮቲን (RASSF1A) ጂን በሰው ጂኖም ውስጥ ዋነኛው ተደጋጋሚ የዲኤንኤ ቅደም ተከተል ነው።Araujo እና ሌሎች.የ RASSF1A አራማጅ ሃይፐርሜቲላይዜሽን ለኤች.ሲ.ሲ ቀደምት ምርመራ እና ለኤፒጄኔቲክ ሕክምና ሊሆን የሚችል ሞለኪውላዊ ዒላማ ለማድረግ ጠቃሚ ባዮማርከር ሊሆን እንደሚችል ደምድሟል።28 በአንድ ጥናት ውስጥ, የሴረም RASSF1A አራማጅ hypermethylation በ 73.3% HCC በሽተኞች ውስጥ ተገኝቷል.29 ረጅም የተጠላለፈ ኑክሊዮታይድ ኤለመንት 1 (LINE-1) ሌላው በጣም ንቁ የሆነ የዳግም ሽግግር አስታራቂ ነው።የ LINE-1 ሃይፖሜቲላይዜሽን በ 66.7% የኤች.ሲ.ሲ የሴረም ናሙናዎች ዲ ኤን ኤ ውስጥ የተገኘ ሲሆን ከቅድመ ተደጋጋሚነት እና ከ radical resection በኋላ ደካማ ሕልውና ጋር የተያያዘ ነው.29 ሃይፐርሜቲላይዜሽን በጉበት ለኮምትሬ እና በኤች.ሲ.ሲ. እድገት ውስጥ ልዩ ሚና የሚጫወት የተለመደ የጄኔቲክ ሂደት ነው።30 በአንጻሩ ሃይድሮክሳይሜሌሽን የጂን ዳግም መነቃቃትን እና አገላለጽን የሚያነሳሳ የዲሜትል ሂደት ሲሆን በዚህ ሂደት ውስጥ የ5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) ምርትን መለየት ዕጢን ለመለየት ያስችላል።ሲዲኤንኤ ሜቲሌሽን እና ሃይድሮክሳይሜቴላይዜሽን ከቲዩሪጀኔሲስ ጋር የተቆራኙ እና ለኤች.ሲ.ሲ. ቅድመ ምርመራ አስተዋፅዖ ያደርጋሉ።በ 2554 ጉዳዮች ላይ በተደረገ ጥናት, 31 ጂኖም-ሰፊ 5-hmCs በ cfDNA ናሙናዎች ውስጥ ተገኝተዋል, እና 32 ጂኖች የ 5-hmC ቅደም ተከተሎችን በኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች እና እንደ ሥር የሰደደ በሽታ ያለባቸውን ከፍተኛ ተጋላጭ ቡድኖችን በማወዳደር ተለይተዋል.የጉበት በሽታዎች የመመርመሪያ ሞዴሎች.እና cirrhosis.ይህ ሞዴል ኤች.ሲ.ሲ.ን ከእጢ ካልሆኑ ቲሹዎች በመለየት ከ AFP የላቀ ነበር።
በኮዲንግ ክልሎች ውስጥ ያለው ሚውቴሽን ወደ ጽሁፍ ግልባጭ መዛባት ሊያመራ ይችላል, ይህም የፕሮቲን ቅደም ተከተሎችን እና በመጨረሻም ካንሰርን ያስከትላል.ነጠላ ኑክሊዮታይድ ልዩነቶች በከፍተኛ የቲሹ አስተማማኝነት እና ከፍተኛ ዕጢ እና የቲሹ ስፔሻሊስቶች ምክንያት ለቅድመ ዕጢ ምርመራ አስፈላጊ የጂኖሚክ ምልክቶች ናቸው።የሚቀጥለውን ትውልድ ቅደም ተከተል (NGS)ን በመጠቀም ለካንሰር exome እና በሙሉ ጂኖም ቅደም ተከተል በመጠቀም ብዙ ከኤችሲሲ ጋር የተያያዙ ጥናቶች እንደ TP53 እና CTNNB1 ያሉ የተለመዱ ሚውቴሽን ሴሉላር ጂኖችን ለይተው አውቀዋል እንዲሁም ARID1A፣ MLL፣ IRF2ን ጨምሮ በርካታ።አዲሶቹ ጂኖች፣ ATM፣ CDKN2A፣ FGF19፣ PIK3CA፣ RPS6KA3 እና JAK1 መጠነኛ ሚውቴሽን ተመኖችን ያሳያሉ። የሚውቴሽን ጂን ተግባር ትንተና በ chromatin ማሻሻያ፣ Wnt/β-catenin እና JAK/STAT ሲግናል ማስተላለፍ፣ የ P53-ሴል ዑደት መንገድ፣ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎች፣ ኦክሲዲቲቭ ውጥረት መንገዶች፣ የ PI3K/AKT/MTOR መንገድ እና የ RAS/RAF/ ለውጦች እንደሚጠቁሙት ያሳያል። MAPK kinase pathway በHCC oncogenesis ውስጥ ወሳኝ ሚናዎችን ይጫወታል።32,33 ከዕጢ ጋር የተገናኙ ሚውቴሽን በተገኘበት ጥናት፣ ሁአንግ እና ሌሎች በ ctDNA ላይ ጥገኛ የሆኑት ዕጢ-ተያያዥ ሚውቴሽን ድግግሞሽ 19.5% እና ልዩነቱ 90% መሆኑን አረጋግጧል። .34 በተጨማሪም, የደም ሥር ወረራ ያጋጠማቸው ታካሚዎች የ ctDNA ሚውቴሽን (P=0.041) እና አጭር ተደጋጋሚ-ነጻ መትረፍ (P<0.001) የመጋለጥ እድላቸው ሰፊ ነው። የሚውቴሽን ጂን ተግባር ትንተና በ chromatin ማሻሻያ፣ Wnt/β-catenin እና JAK/STAT ሲግናል ማስተላለፍ፣ የ P53-ሴል ዑደት መንገድ፣ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎች፣ ኦክሲዲቲቭ ውጥረት መንገዶች፣ የ PI3K/AKT/MTOR መንገድ እና የ RAS/RAF/ ለውጦች እንደሚጠቁሙት ያሳያል። MAPK kinase pathway በHCC oncogenesis ውስጥ ወሳኝ ሚናዎችን ይጫወታል።32,33 ከዕጢ ጋር የተገናኙ ሚውቴሽን በተገኘበት ጥናት፣ ሁአንግ እና ሌሎች በ ctDNA ላይ ጥገኛ የሆኑት ዕጢ-ተያያዥ ሚውቴሽን ድግግሞሽ 19.5% እና ልዩነቱ 90% መሆኑን አረጋግጧል። .34 በተጨማሪም, የደም ሥር ወረራ ያጋጠማቸው ታካሚዎች የ ctDNA ሚውቴሽን (P=0.041) እና አጭር ተደጋጋሚ-ነጻ መትረፍ (P<0.001) የመጋለጥ እድላቸው ሰፊ ነው።የሚውቴሽን ጂን ተግባር ትንተና በ chromatin ማሻሻያ ለውጥ፣ የWnt/β-catenin እና JAK/STAT ምልክት፣ P53 የሕዋስ ዑደት መንገድ፣ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎች፣ ኦክሲዲቲቭ ውጥረት መንገዶች፣ PI3K/AKT/MTOR መንገድ፣ እና RAS/RAF/MAPK kinase pathway እንደሚጫወቱ ይጠቁማል። ወሳኝ ሚና በ HCC tumorigenesis.32,33 ከዕጢ ጋር የተገናኘ ሚውቴሽን ባገኘው ጥናት, ሁአንግ እና ሌሎች.የ ctDNA-ጥገኛ እጢ-ተዛማጅ ሚውቴሽን ድግግሞሽ 19.5% እና ልዩነቱ 90% ሆኖ ተገኝቷል።.34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутаци цДДНК (P=0,041) (P=0,041) እና ነው. .34 በተጨማሪም, የደም ቧንቧ ወረራ ያለባቸው ታካሚዎች ተጨማሪ የሲዲኤንኤ ሚውቴሽን (P=0.041) እና አጭር ከበሽታ-ነጻ መዳን (P<0.001) ነበራቸው.የተለዋዋጭ ጂኖች ተግባራዊ ትንተና የክሮማቲን ማሻሻያ ግንባታ ፣ Wnt/β-catenin እና JAK/STAT ምልክት ፣ የ P53 የሕዋስ ዑደት መንገድ ፣ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎች ፣ የኦክሳይድ ውጥረት መንገድ ፣ የ PI3K/AKT/MTOR መንገድ እና የ RAS/RAF/MAPK አሳይቷል። kinase pathway በኤች.ሲ.ሲ. ኦንኮጄኔሲስ ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. 32,33 在在 项 项 检测 相关 相关 中 中 中 中 中 中 研究 发现 发现 突变 突变 突变 突变 突变 突变 突变 突变 相关 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 发现 频率 发现 频率 的 发现 的 的突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在在 项 项 项 突变 的 研究 研究 研究 研究 研究 的 肿瘤 肿瘤 突变 突变 突变 突变 突变 突变 肿瘤 肿瘤 肿瘤 肿瘤 肿瘤 肿瘤 肿瘤 为 为 为 血管 血管 血管 血管 发生 发生 发生 发生 发生 发生 Ctdden 突变 (P = 0.041) 和 更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 ከዕጢ ጋር የተገናኙ ሚውቴሽን ባገኘው ጥናት, Huang et al.ከዕጢ ጋር የተገናኙ ሚውቴሽን 19.5% በሲዲኤንኤ ላይ ጥገኛ ሆነው 90% 34. በተጨማሪም የደም ሥር ወረራ ያደረጉ ሕመምተኞች በሲዲኤንኤ የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው።мутация (P = 0,041) እና более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001)። ሚውቴሽን (P=0.041) እና አጭር ከበሽታ-ነጻ መትረፍ (P<0.001)።ሌላው የተለመደ የኤችሲሲ ነጂ ጂን TP53 ነው፣ እሱም የሚውቴሽን መጠን ከ30% በላይ ነው።ጥናቶች እንደሚያሳዩት በctDNA ውስጥ ያለው የ TP53 ሚውቴሽን ድግግሞሽ በደም እና በሽንት ውስጥ ከ 5% እስከ 60% ይደርሳል.35 የጆሃን ጥናት እንደሚያሳየው በኋለኛው HCC ውስጥ ያለው የctDNA ሚውቴሽን ስፔክትረም ከቀድሞው HCC ጋር ተመሳሳይ የሆነ ሚውቴሽን ፍጥነት እንዳለው፣ የ TERT አራማጅ (51%)፣ TP53 (32%)፣ CTNNB1 (17%)፣ PTEN (8%)፣ ሚውቴሽን በ አክሲን1 .፣ ARID2 ፣ KMT2D እና TSC2 (እያንዳንዳቸው 6%)።36 β-catenin (CTNNB1) ኦንኮጂን በ Wnt ምልክት ማድረጊያ መንገድ ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል።የግልባጭ አስተባባሪው CTNNB1 የጂን አገላለፅን ሊያበረታታ ይችላል, ይህም ወደ ሴል መስፋፋት, የአፖፕቶሲስን መከልከል እና አንጂኦጄኔዝስ ሊያስከትል ይችላል.የሄፕታይተስ ለውጥን ለማነሳሳት CTNNB1 ከ TERT ጋር ሊገናኝ ይችላል።33 የ TERT አራማጅ በአንዳንድ ጠንካራ እጢዎች ላይ በተደጋጋሚ ይለዋወጣል።በኤች.ሲ.ሲ መጥፎ ለውጥ ውስጥ ከመጀመሪያዎቹ የጄኔቲክ ለውጦች አንዱ የሆነው TERT ለውጦች በሲሮሮቲክ ሄፕታይተስ ውስጥ ወደ telomerase እንደገና እንዲነቃቁ እና መስፋፋትን እና እርጅናን ሊከላከሉ ይችላሉ።በ33-37 TERT አራማጅ ውስጥ ያለው ሚውቴሽን ከ59-90% ከሚሆኑት የጉበት ኖድሎች እና ቀደምት ኤች.ሲ.ሲ.ሲ.38
የቅጂ ቁጥር ለውጦች (ሲ ኤን ኤ) አስፈላጊ የ somatic ሚውቴሽን ንዑስ ዓይነት ናቸው።ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ CNA የተስፋፋው እና የትኩረት ሸክም ዕጢን የመከላከል አቅምን እና በአንዳንድ የካንሰር ዓይነቶች ውስጥ መገለልን ለመተንበይ የሚችል ጂኖሚክ ፊርማ ነው።39 ንቁ የሆነ ሰርጎ መግባት ምልክት, ከፍተኛ የሳይቶሊቲክ እንቅስቃሴ, ከባድ እብጠት እና በኤች.ሲ.ሲ ውስጥ ከአንቲጂን አቀራረብ ጋር የተያያዙ የጄኔቲክ ምልክቶች.ነጠላ ኑክሊዮታይድ ፖሊሞፈርፊሞች በ 477 ርእሶች ላይ የተደረገው መረጃ ትንተና በ CNS ላይ ዝቅተኛ ሸክም አሳይቷል።በአንፃሩ፣ ክሮሞሶምሊያዊ ያልተረጋጉ እጢዎች ከፍተኛ ሰፊ የሲኤንኤ ጭነት ያላቸው የበሽታ መከላከያ አለመቀበል ምልክቶችን አሳይተዋል እና ከማባዛት፣ ከዲኤንኤ ጥገና እና ከ TP53 ጉድለት ጋር ተያይዘዋል።ሹ እና ሌሎች.የኤች.ሲ.ሲ. ቡድን ከረጅም ጊዜ የጉበት በሽታ ቡድን የበለጠ የ CNA ውጤቶች እንዳላቸው አሳይቷል።40 የነጠላ ሴል ሙሉ-ጂኖም ቅደም ተከተል በመጠቀም፣ ሲኤንኤዎች በሄፓቶካርሲኖጅጀሲስ መጀመሪያ ላይ ብቅ ብለው ተገኝተዋል እና በእብጠት እድገት ወቅት በአንጻራዊ ሁኔታ የተረጋጋ ናቸው።41 ቹንግ እና ሌሎች.በኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች ውስጥ የሲኤፍዲኤንኤ ደረጃዎች በከፍተኛ ሁኔታ ከፍ ማለታቸውን እና በ cfDNA ውስጥ ያሉ ጂኖም-ሰፊ CNAs በሶራፌኒብ በሚታከሙ የኤች.ሲ.ሲ.42 ከፍ ያለ የ CNA ሸክም ያለባቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ የ CNA ሸክም ካላቸው ሰዎች ይልቅ የበሽታ መሻሻል እና ሞት የመጋለጥ እድላቸው ከፍተኛ ነው።ኦሌሪች እና ሌሎች.ግልባጭ ቁጥር አለመረጋጋት ኢንዴክስ (CNI) የካንሰር በሽተኞች cfDNA ውስጥ ለመገምገም ጥቅም ላይ ሊውል እንደሚችል ደርሰውበታል።የተራቀቀ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች ከቁጥጥር ቡድን ጋር ሲነጻጸር በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ የ CNI ውጤቶች እንዳላቸው ገልጸዋል, ይህም የታካሚውን ለስርዓታዊ ኬሞቴራፒ እና የበሽታ መከላከያ ህክምና ምላሽ ይገመግማል.43 እነዚህ ውጤቶች እንደሚያሳዩት በፈሳሽ ባዮፕሲ ናሙናዎች ውስጥ የሚገኙት CNAs ከፍተኛ ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች ላይ እንደ ትንበያ ጠቋሚዎች ሆነው ሊያገለግሉ ይችላሉ።በስርዓተ-ህክምና ዳራ ላይ HCC.
በአሁኑ ጊዜ, ctDNA ን ለመለየት ጥቅም ላይ የሚውሉት ዘዴዎች ወደ ዒላማ እና ኢላማ ያልሆኑ ዘዴዎች ሊከፋፈሉ ይችላሉ.ባጭሩ፣ እንደ ዲጂታል ፖሊሜሬሴ ቼይን አጸፋዊ ምላሽ (dPCR)፣ BEAMing Digital PCR፣ Amplification Refractory Mutation System-PCR፣ Capp-Seq እና Tam-Seq የመሳሰሉ የታለሙ ዘዴዎች አስቀድሞ ለተገለጹት ጂኖች በጣም ስሜታዊ ናቸው።እንደ ሙሉ የጂኖም ቅደም ተከተል እና ኤንጂኤስ ያሉ ከዒላማ ውጪ የሆኑ ዘዴዎች ስለ አጠቃላይ የጂኖም መልክዓ ምድር አጠቃላይ እይታን ይሰጣሉ።44 ከዒላማ ፓነሎች ጋር ሲነፃፀር፣ አጠቃላይ የጂኖም ቅደም ተከተል የነጥብ ሚውቴሽን እና መጨመሪያን ብቻ ሳይሆን እንደገና ማደራጀትን እና የቁጥር ልዩነቶችን መኮረጅም ይችላል።ትንበያ፣ እና CTC እና cfDNA የኤች.ሲ.ሲ.ን ተለዋዋጭ ክትትል ለማድረግ የሚያገለግሉ ጥሩ አመላካቾች ናቸው።45 በተጨማሪም፣ የ cfDNA ትንተና ኤች.ሲ.ሲ.ን ለማግኘት የበለጠ ጠቃሚ ሊሆን ይችላል።ያን እና ሌሎች.በ HCC በሽተኞች ፕላዝማ ውስጥ ያለው cfDNA በጉበት ፋይብሮሲስ እና ጤናማ ቁጥጥሮች ላይ ካሉት ታካሚዎች በእጅጉ የላቀ መሆኑን አሳይቷል።ከኤኤፍፒ ጋር ሲነጻጸር፣ ctDNA ለቅድመ HCC የተሻለ የማጣሪያ ምልክት እንደሚሆን ይጠበቃል።46 በሕዝብ ብዛት ውስጥ cfDNA እና ፕሮቲንን በተመረመሩ 47 ፈሳሽ ባዮፕሲዎች ላይ በተደረገ ጥናት፣ ኤች.ሲ.ሲ. ያለባቸውን ታካሚዎች ኤች.ሲ.ሲ. ከሌላቸው ታካሚዎች በመለየት ረገድ ውጤታማ ሆነው ታይተዋል።በ 331 የአልትራሳውንድ መደበኛ እና ኤኤፍፒ-አሉታዊ በሽተኞች ክትትል ውስጥ፣ የ cfDNA ን የመመርመር ስሜት እና ልዩነት 100% እና 94% በቅደም ተከተል 100% እና 94% ነበሩ ፣ ስለሆነም ሲዲኤንኤ ከማሳየቱ HBsAg ሴሮፖዚቲቭ ግለሰቦች ውስጥ HCCን መለየት ይችላል።በYeo48 ጥናት ውስጥ የ RASSF1A አራማጅ ከፍተኛ ድግግሞሽ (92.5%) ሃይፐርሜቲላይዜሽን ኤች.ሲ.ሲ. ባለባቸው በሽተኞች ተገኝቷል።በተጨማሪም, Xu et al.የ 90.5% እና የ 83.3% ስሜታዊነት ያላቸው የተወሰኑ ሜቲኤሌሽን ማርከሮች ፓነል በመጠቀም HCCን ለመተንበይ የምርመራ ሞዴል ፈጠረ።ፓኔሉ የኤች.ሲ.ሲ. ያለባቸው ታካሚዎች ከሌሎች የጉበት በሽታዎች እንዲለዩ ያስችላቸዋል, ይህም ከ AFP የተሻለ ነው.በተጨማሪም አወንታዊ ምርመራ የተደረገባቸው መደበኛ ቁጥጥሮች እንደ ኤችቢቪ ኢንፌክሽን ወይም የአልኮሆል አጠቃቀም ታሪክ ያሉ ለኤች.ሲ.ሲ. የተጋለጡ ምክንያቶች ሊኖራቸው እንደሚችል ደርሰውበታል።25 ለHCC ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ነገሮች የ cfDNA hypermethylation ሊያበረታቱ እንደሚችሉ እንገምታለን፣ይህም ለHCC እድገት አስተዋጽኦ ያደርጋል፣እና ስለዚህ ሲኤፍኤንኤ ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸውን ቡድኖች በማጣራት ረገድ ቁልፍ ሚና ይጫወታል።ካይ እና ሌሎች.ሙሉውን የctDNA ሚውቴሽን ማጠቃለል እና በታካሚዎች ላይ ያለውን የእጢ ሸክም ለመገምገም የሚያስችል ጠንካራ ስልት ያቅርቡ።49 ይህ ስትራቴጂ የምስል ለውጥ ከመደረጉ በፊት 4.6 ወራት በፊት ያለውን ቲዩሪጄኔሲስን መለየት ይችላል እና ከሴረም ባዮማርከርስ AFP፣ AFP-L3 እና PIVKA-II ጋር ሲነጻጸር የላቀ የምርመራ ውጤት አሳይቷል።የምስል ግምገማ በማይገኝበት ጊዜ የሲዲኤንኤ ምርመራ የምርመራ ዋጋ ታይቷል, ስለዚህ የሲዲኤንኤ ምርመራ ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ ቀደምት ኤች.ሲ.ሲ.ሲ.በቅርብ ጊዜ ሳይንቲስቶች የኤንጂኤስ ቴክኖሎጂን ተጠቅመው የባለብዙ ልዩነት የዘረመል ልዩነት (5-hydroxymethylcytosine፣ 5′-motif፣ fragmentation፣ ኑክሊዮሶም ትሬስ፣ HIFIን ጨምሮ) በ3204 ክሊኒካዊ ናሙናዎች እና ሲኤፍዲኤንኤ ውስጥ ያሉትን አመላካቾችን ለመተንተን ተጠቅመዋል።50 ድጋሚ የተረጋገጠ የHIFI ሞዴሎች በሶስት ነጻ ባቡር፣ ሙከራ እና የሙከራ ስብስቦች በHCC እና ኤች.ሲ.ሲ. ባልሆኑ ህዝቦች መካከል የተረጋጋ እና አስተማማኝ አድሎአዊ 95.79% እና 95.42% በHCC-ተኮር የፈተና እና የፈተና ስብስቦች በቅደም ተከተል።ጾታዎቹ በቅደም ተከተል 95.00% እና 97.83% ነበሩ።የ HIFI ዘዴ የመመርመሪያ ዋጋ ከኤኤፍኤፍ ከፍ ያለ ነው HCC ከ cirrhosis ለመለየት.በተጨማሪም, ctDNA በቀዶ ሕክምና ውስጥም ጥቅም ላይ ይውላል.አቱሺ እና ሌሎች.በኤች.ሲ.ሲ. ውስጥ በሽተኞች ውስጥ የ ctDNA የቅድመ-ቀዶ ሕክምና ደረጃዎችን ወስኗል እና በሲዲኤንኤ አዎንታዊ ቡድን ውስጥ ያለው የድግግሞሽ መጠን እና ከሄፓቲክ ሜታስታሲስ መጠን ከሲዲኤንኤን አሉታዊ ቡድን በጣም ከፍ ያለ እና የሲዲኤንኤ ደረጃዎች በከፍተኛ ሁኔታ የተቆራኙ ናቸው።ከዕጢ እድገት ጋር.51 በጣም ሚስጥራዊነት ያለው ባዮማርከር፣ ctDNA HCC መርከቦችን የመውረር አቅም ሊተነብይ ይችላል።ዋንግ እና ሌሎች.የኤች.ሲ.ሲ. የተያዙ 46 ታካሚዎችን አጠቃላይ የጂኖም ቅደም ተከተል አከናውኗል ፣ እና ሁለገብ ትንታኔ እንደሚያሳየው በሲዲኤንኤ ልዩነት ወደ ማይክሮዌቭ ወረራ የሚወስደው መጠን 0.83% ፣ ስሜታዊነት 89.7% እና ልዩነት 80.0% ነው።ሊስተካከል በሚችል ኤች.ሲ.ሲ ውስጥ የማይክሮቫስኩላር ወረራ ራሱን የቻለ አደጋ፣ ሲዲኤንኤ ጥሩ ህክምናን ሊረዳ እንደሚችል ይጠቁማል።በማጠቃለያው፣ ctDNA በኤች.ሲ.ሲ መከሰት እና እድገት ላይ ሙሉ በሙሉ የተሳተፈ ሲሆን ለቅድመ ምርመራ፣ ለቀዶ ጥገና ግምገማ እና ለበሽታ ክትትል ሊያገለግል ይችላል።
ሲቲሲዎች ከዋነኛ እጢዎች ወይም ወደ ደም ውስጥ ከሚገቡት ሜታስታሴስ የሚመጡ አደገኛ ህዋሶች ናቸው።የቲሞር ሴሎች ማትሪክስ ሜታሎፕሮቲኔዝስ (MMPs) የሚስጥር ሲሆን ይህም የከርሰ ምድር ሽፋንን ይሰብራል, ይህም ዕጢ ሴሎች በቀጥታ ወደ ደም እና ሊምፍ መርከቦች እንዲገቡ ያስችላቸዋል.ነገር ግን፣ አብዛኛዎቹ ሲቲሲዎች በአኖይኪስ፣ በክትባት መከላከያ ጥቃት ወይም በመሸርሸር በፍጥነት ይወገዳሉ።53 የኤፒተልያል-ሜሴንቺማል ሽግግር (ኢኤምቲ) ሲቲሲዎች ከዋነኛዎቹ የቲሹ ቲሹዎች በቀላሉ እንዲገለሉ, ካፊላሪዎችን እንዲወርሩ እና ጉልህ የሆነ የተሻሻለ ህይወት, ሜትስታሲስ, ወራሪነት እና የመድሃኒት መከላከያዎችን እንዲያገኙ ያስችላቸዋል.ጥናቶች እንደሚያሳዩት በዋና የሜታስታቲክ እጢዎች ውስጥ ከሚገኙት የተለያዩ የቲሞር ሴሎች መካከል ጥልቅ የሆነ ልዩነት አለ.ስለዚህ, የሲቲሲ ትንተና ስለ እጢ ሴል ሄትሮጂንነት አጠቃላይ ግንዛቤን ያመጣል.54
ከHCC ጋር ለተያያዙ ሲቲሲዎች የተወሰኑ ጠቋሚዎች glypican-3 (GPC3)፣ አሲያሎግላይኮፕሮቲን ተቀባይ (ASGPR)፣ ኤፒተልያል ሴል አዲሴሽን ሞለኪውል (EpCAM) እና ግንድ ሴል-ተያያዥ ማርከሮች እንደ CD44፣ CD90፣ 55 እና intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1) ያካትታሉ።) .56 የጂፒሲ3 ምልክት ማድረጊያ የሕዋስ ሽፋን-የተሰበረ ፕሮቲን ሲሆን ክሊኒካዊ በሆነ መንገድ ለፓቶሎጂካል ትንተና እና ለኤች.ሲ.ሲ.57 የጂፒሲ 3 አገላለጽ መካከለኛ እና ዝቅተኛ ልዩነት ባላቸው በኤች.ሲ.ሲ እጢ ሴሎች ውስጥ በጣም የተለመደ እና ከሄፕታይተስ ፍልሰትን ያበረታታል;በተጨማሪም የጂፒሲ3+ ሲቲሲዎች መኖር ሜታስታቲክ HCCን ያሳያል።58 ASGPR በሄፕታይተስ ወለል ላይ ብቻ የተገለጸ እና በደንብ በተለየ የኤች.ሲ.ሲ.EpCAM ሲቲሲዎችን ለመያዝ በብዛት ጥቅም ላይ ከሚውሉት ሽፋን ጋር የተገናኙ ፕሮቲኖች አንዱ ነው።EpCAM ከስቴም ሴል ባህሪያት ጋር እንደ የኤች.ሲ.ሲ. ሴሎች ወለል ጠቋሚ ተለይቷል፣ 59 ይህም ከተለያዩ የኤች.ሲ.ሲ. ክሊኒኮፓቶሎጂያዊ ባህሪያት ጋር ይዛመዳል፣ እንደ የደም ሥር ወረራ፣ የተገመገመ የኤኤፍፒ ደረጃዎች እና በባርሴሎና ሆስፒታል (BCLC) ከፍተኛ ደረጃ ላይ ያለ የጉበት ካንሰር።የ60 CTC EMT ፌኖታይፕ በጣም ሜታስታቲክ ነው።በሲቲሲ ውስጥ 54 የኢኤምቲ ሂደቶች የኤች.ሲ.ሲ. ሜታስታሲስን ያበረታታሉ።የኢኤምቲ ማርከሮች አገላለጽ እንደ ቪሜንቲን፣ ጥምዝ፣ ኢ-ቦክስ ዚንክ ጣት ማሰሪያ (ZEB) 1፣ ZEB2፣ snail፣ slug እና E-cadherin በጉበት-የተገኙ ሲቲሲዎች ከኤች.ሲ.ሲ.58 በቼንግ [61] የተገነባው የ CanPatrol™ ስርዓት ሲቲሲዎችን በሦስት ፍኖተፒክስ ንዑስ ቡድኖች የተከፋፈለው በዋነኛነት በተገለጹ ማርከሮች፡ ኤፒተልያል ፌኖታይፕ (EpCAM፣ CK8/18/19)፣ የሜሴንቺማል ፊኖታይፕ (ቪሜንቲን፣ የተጠቀለለ) እና የተቀላቀሉ phenotypes።በ 176 ታካሚዎች, ኤች.ሲ.ሲ.ን ከአደገኛ የጉበት በሽታ በመለየት አጠቃላይ ሲቲሲ ከ AFP የላቀ ነበር.የAUC እሴቶች ለጠቅላላ CTC፣ AFP እና አጠቃላይ CTC እና AFP 0.774 (95% CI፣ 0.704–0.834)፣ 0.669 (95% CI፣ 0.587–0.750) እና 0.821 (95% CI፣ 0.756–0.8) ነበሩ። ).), በቅደም ተከተል.በEMT ላይ የተመሰረተ የሲቲሲ ምደባ የኤች.ሲ.ሲ. ምርመራ፣ ቀደምት ተደጋጋሚነት፣ metastasis እና አጭር አጠቃላይ ጊዜ ሊተነብይ ይችላል።
በአሁኑ ጊዜ ሲኤስሲዎችን የመለየት ዘዴዎች አካላዊ ዘዴዎችን እና ባዮሎጂያዊ ዘዴዎችን ያካትታሉ.በባዮፊዚካል ባህሪያት ላይ ተመስርተው እንደ ማበልጸግ የሚባሉት አካላዊ ዘዴዎች በዋናነት በሲኤስሲ አካላዊ ባህሪያት ማለትም በመጠን, በመጠን, በመሙላት, በመንቀሳቀስ እና በአካል መበላሸት ላይ ይመረኮዛሉ.እንደ አካላዊ ባህሪያቱ የተለያዩ ዘዴዎች እንደ ማጣሪያ ላይ የተመሰረቱ ስርዓቶች፣ ዳይኤሌክትሮፎረረስስ፣ ወዘተ የመሳሰሉት አሉ። የኋለኛው ደግሞ በክትባት ላይ የተመሰረተ ማበልጸግ በመባል የሚታወቀው በዋናነት አንቲጂን-አንቲቦይድ ትስስር ላይ የተመሰረተ ነው ምክንያቱም ዘዴው ፀረ እንግዳ አካላትን ከዕጢ-ተኮር ባዮማርከር ጋር ስለሚጠቀም ነው። እንደ EpCAM, ASGPR, Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), የፕሮስቴት የተወሰነ አንቲጂን (PSA), የሰው ፓንሲቶኬራቲን (P-CK) እና ካርባሞይል ፎስፌት ሲንታሴ 1 (ሲፒኤስ1) የመሳሰሉ.62 ሌላ ዓይነት፣ የኖ-ማበልጸጊያ ዘዴ ተብሎ የሚጠራው፣ CTCsን ከሉኪዮትስ ከፍ ባለ የኒውክሌር-ወደ-ሳይቶፕላዝማሚክ ጥምርታ እና መጠንን ለመለየት የፍሰት ሳይቶሜትሪ ይጠቀማል።በአሁኑ ጊዜ፣ ኤፍዲኤ የተፈቀደለት ብቸኛው የሲቲሲዎች ምርመራ የEpCAM ሕዋስ ወለል ማርከርን የሚጠቀመው የሕዋስ ፍለጋ ™ ስርዓት ነው። ነገር ግን ጥምር ማርከርን መሰረት ያደረገ የሲቲሲ ማወቂያ የአዎንታዊነት መጠን ሊጨምር ይችላል።54 ፀረ እንግዳ አካላት ከ ASGPR እና CPS1 ጋር ሲደባለቁ የሲቲሲ ምርመራ መጠን 91 በመቶ በኤችሲሲ ታካሚዎች 63 ዣንግ እና ሌሎች ከ ASGPR ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ሲቲሲ-ቺፕ ተጠቅመዋል። -CK እና CPS1፣ እና የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች ጤናማ ያልሆነ የጉበት በሽታ ካለባቸው ወይም ኤች.ሲ.ሲ. ካልሆኑ 100.64.64 በዋንግ የተደረገ ጥናት በ60% ከ42 ኤችሲሲ ታካሚዎች ውስጥ EpCAM+ CTCs ተገኝቷል እና በሁለቱም አዎንታዊ ግንኙነት መካከል ጉልህ የሆነ ትስስር ተገኝቷል ተመን እና የቲኤንኤም ደረጃ ያላቸው የሲቲሲዎች ብዛት።65 Guo et al ከሲቲሲ የተገኘ PCR ውጤት በ125/171 (73%) ታካሚዎች የ AFP ደረጃ <20 ng/mL በ 72.5% ስሜታዊነት እና ሀ. የ 95.0% ልዩነት ፣ ከ 57.0% እና 90.0% ጋር ሲነፃፀር ለ AFP በ 20 ng/mL.66 የ AFP እና CTCs ጥምረት የኤች.ሲ.ሲ. ምርመራን ሊያሻሽል ይችላል። ለ HCC ከፍተኛ አደጋ. ነገር ግን ጥምር ማርከርን መሰረት ያደረገ የሲቲሲ ማወቂያ የአዎንታዊነት መጠን ሊጨምር ይችላል።54 ፀረ እንግዳ አካላት ከ ASGPR እና CPS1 ጋር ሲደባለቁ የሲቲሲ ምርመራ መጠን 91 በመቶ በኤችሲሲ ታካሚዎች 63 ዣንግ እና ሌሎች ከ ASGPR ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ሲቲሲ-ቺፕ ተጠቅመዋል። -CK እና CPS1፣ እና የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች ጤናማ ያልሆነ የጉበት በሽታ ካለባቸው ወይም ኤች.ሲ.ሲ. ካልሆኑ 100.64.64 በዋንግ የተደረገ ጥናት በ60% ከ42 ኤችሲሲ ታካሚዎች ውስጥ EpCAM+ CTCs ተገኝቷል እና በሁለቱም አዎንታዊ ግንኙነት መካከል ጉልህ የሆነ ትስስር ተገኝቷል ተመን እና የቲኤንኤም ደረጃ ያላቸው የሲቲሲዎች ብዛት።65 Guo et al ከሲቲሲ የተገኘ PCR ውጤት በ125/171 (73%) ታካሚዎች የ AFP ደረጃ <20 ng/mL በ 72.5% ስሜታዊነት እና ሀ. የ 95.0% ልዩነት ፣ ከ 57.0% እና 90.0% ጋር ሲነፃፀር ለ AFP በ 20 ng/mL.66 የ AFP እና CTCs ጥምረት የኤች.ሲ.ሲ. ምርመራን ሊያሻሽል ይችላል። ለ HCC ከፍተኛ አደጋ.ነገር ግን ማርከር ላይ የተመሰረተ የሲቲሲዎች ጥምር ግኝት የአዎንታዊ ውጤቶችን መቶኛ ሊጨምር ይችላል።54 ፀረ-ASGPR እና CPS1 ፀረ እንግዳ አካላት ድብልቅ ኤች.ሲ.ሲ.ሲ. ባለባቸው ታካሚዎች 91% የሲቲሲ ማወቂያ ፍጥነት አግኝተዋል።63 Zhang et al.ሲቲሲ-ቺፕ ፀረ እንግዳ አካላትን ከ ASGPR፣ P-CK እና CPS1 ጋር እንዲሁም ኤች.ሲ.ሲ. ያለባቸውን ታካሚዎች 100% በሆነ መጠን ተላላፊ የጉበት በሽታ ካለባቸው ወይም ኤች.ሲ.ሲ.ሲ ካልሆኑ ይለያል።частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. ድግግሞሽ እና የሲቲሲዎች ብዛት ከቲኤንኤም ደረጃ ጋር።65 Guo et al ከሲቲሲዎች የተገኘው PCR በ 125/171 (73%) ታካሚዎች የ AFP ደረጃ <20 ng/mL ከ 72.5% ስሜታዊነት እና ከልዩነት ጋር ከፍ እንዲል ተደርጓል። 95.0% ከ 57.0% እና 90.0% ጋር ሲነጻጸር ለ AFP በ 20 ng/mL.66 የ AFP እና CTCs ጥምረት የኤች.ሲ.ሲ.ሲ.45 CTC ዎች በቅድመ ማጣሪያ ከ AFP የበለጠ ጥቅም እንዳላቸው ይገመታል. ቡድኖች.ከፍተኛ የኤች.ሲ.ሲ.ነገር ግን፣ ሲቲሲዎች በጠቋሚ ላይ የተመሰረተ ጥምር ግኝት የአዎንታዊ ውጤቶችን መቶኛ ሊጨምር ይችላል።54 የፀረ-ASGPR እና CPS1 ፀረ እንግዳ አካላት ድብልቅ ኤችሲሲ ባለባቸው ታካሚዎች 91% የሲቲሲ ማወቂያ ፍጥነት አግኝተዋል።63 ዣንግ እና ሌሎች.ሲቲሲ ቺፖችን ከ ASGPR ፣ P-CK እና CPS1 ፀረ እንግዳ አካላት ጋር እና ልዩ ኤች.ሲ.ሲ. ከደህና ጉበት በሽታ እና ኤች.ሲ.ሲ. ያልሆኑ 100% በሽተኞችን ተጠቅሟል።64 የ Wang ጥናት በ 42 ኤችሲሲ ታካሚዎች ውስጥ 60% EpCAM+ CTC ዎችን ለይቷል እና በቲኤንኤም ደረጃ ላይ ባሉ የሲቲሲዎች ክስተት እና ብዛት መካከል ትልቅ ትስስር አግኝቷል። 65 ጉዎ 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%)值为20 ng/ml 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 ጓ 等 等 发现 发现 发现 在 发现 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 125/171 (73%) 名 名,, CTC 评分, 敏感性 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 207.0.0% 和 90.0%.65 ጉዎ እና ሌሎች.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. በ 125/171 (73%) የ AFP ደረጃ <20 ng/mL, CTC-የተመነጩ PCR ዋጋዎች በ 72.5% እና በ 95.0% ልዩነት ከፍ እንዲል ተደርጓል, AFP በተቆራረጠ ልዩነት ላይ ነበር. 20 ng / ml ነበር.ml 57.0% እና 90.0% ነበር.66 የ ORP እና CTC ጥምረት የኤች.ሲ.ሲ.45 ሲቲሲዎች ከፍ ያለ ስጋት ያለባቸውን የኤች.ሲ.ሲ. ህዝብን በቅድሚያ በማጣራት ከ AFP የበለጠ ናቸው ተብሎ ይታሰባል።ስለዚህ፣ ለሲቲሲ አወንታዊ እና ከፍተኛ ተጋላጭነት ላለባቸው የኤች.ሲ.ሲ ቡድኖች፣ የሲቲሲ ምርመራ በመደበኛነት ከአልትራሳውንድ እና ኤኤፍፒ ማወቂያ ጋር መቀላቀል አለበት።ሆኖም፣ ሲቲሲዎች የቲዩመር ሜታስታሲስ እና ተደጋጋሚነት ወሳኝ ትንበያዎች ተደርገው ይወሰዳሉ፣ እና ሲቲሲዎችን ለይቶ ማወቅ እንደ የምርመራ መሳሪያ በራሱ አይመከርም።62 ስለዚህ፣ ሲቲሲ በአሁኑ ጊዜ ጥቅም ላይ ከሚውሉ ሌሎች ማርከሮች የተሻለ ትንበያ ባዮማርከር ሆኖ ሊያገለግል ይችላል። Zhou et al የ EpCAM + CTCs እና የቁጥጥር ቲ ህዋሶች ከፍ ያለ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች የኤች.ሲ.ሲ.ሲ ድግግሞሽ የመጋለጥ እድላቸው ከፍ ያለ ነው, ዝቅተኛ የሲቲሲዎች ቁጥር ካላቸው, 66.7% vs 10.3% (P <0.001) .67 ድግግሞሽ ጋር ሲነጻጸር. ተመሳሳይ ጥናት በ Zhong et al.68 ሪፖርት ተደርጓል በተጨማሪም, Qi በ HCC ከ 112 ታካሚዎች (90.81%), በመጀመሪያ ደረጃ ላይ ያሉ በሽታዎችን ጨምሮ, ለሲቲሲዎች አዎንታዊ መሆናቸውን እና በጣም ትንሽ የ HCC nodules ከ 3 በኋላ ተገኝተዋል. ለ 5 ወራት ክትትል. Zhou et al የ EpCAM + CTCs እና የቁጥጥር ቲ ህዋሶች ከፍ ያለ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ የሲቲሲዎች ቁጥር ካላቸው ሰዎች ይልቅ የኤች.ሲ.ሲ.ሲ ድግግሞሽ የመጋለጥ እድላቸው ከፍ ያለ ሲሆን ይህም በ 66.7% vs 10.3% (P <0.001) .67 A. ተመሳሳይ ጥናት በ Zhong et al.68 ሪፖርት ተደርጓል በተጨማሪም, Qi በ HCC ከ 112 ታካሚዎች (90.81%), በመጀመሪያ ደረጃ ላይ ያሉ በሽታዎችን ጨምሮ, ለ CTCs አዎንታዊ መሆናቸውን እና በጣም ትንሽ የ HCC nodules ከ 3 እስከ 3 በኋላ ተገኝተዋል. የ 5 ወራት ክትትል. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al ከፍ ያለ የ EpCAM + CTC ዎች እና የቁጥጥር ቲ ሴል ያላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ ሲቲሲዎች ካላቸው ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ የሆነ የኤች.ሲ.ሲ. የመደጋገም ዕድላቸው ከፍተኛ ነው, የመድገም መጠን 66.7% vs 10.3% (P<0.001) 67.ተመሳሳይ ጥናት በ Zhong et al.68. በተጨማሪም Qi ከ 112 ታካሚዎች ውስጥ 101 ቱ (90.81%) ኤች.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ ያላቸው እና ከ3-5 ወራት ክትትል በኋላ በጣም ትንሽ የሆነ የ HCC nodules ተገኝተዋል። ዙው 等 人 发现 发现, 数量 Ctc 数量 较 少 少 患者 相比 相比 相比 相比 细胞 数量 数量 数量 高 发生 患者 发生 更 高 高 发生 发生 更 高 发生 发生 发生 高 高 发生 分别 发生 更 高 分别 分别 发生 更 高 分别 发生 更 高 高, 和 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( ገጽ <0.001) …………………………………. Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou እና ሌሎች.ከፍ ያለ የ EpCAM + CTCs እና የቁጥጥር ቲ ሴል ያላቸው ታካሚዎች የኤች.ሲ.ሲ.ሲ.ሲ.ተመሳሳይ ጥናት በ Zhong et al.68 በተጨማሪም Qi ከ 112 የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች 101 (90.81%), ቀደምት በሽታ ያለባቸው ታካሚዎችን ጨምሮ, አዎንታዊ የሲቲሲ ውጤቶች እንዳገኙ እና ከ 3 ጉብኝቶች በኋላ በጣም ትንሽ የ HCC nodules አግኝተዋል.ምልከታ እስከ 5 ወር ድረስ.በተጨማሪም ሥር የሰደደ የኤች.ቢ.ቪ ኢንፌክሽን ባለባቸው 12 ታካሚዎች ውስጥ ሲቲሲዎችን አግኝተዋል እና በ 2 ሲቲሲ ፖዘቲቭ ታካሚዎች ውስጥ በ 5 ወራት ውስጥ ትናንሽ የኤች.ሲ.ሲ.69 ስለዚህ፣ ሲቲሲዎች HCCን ለመተንበይ ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ፣ 70 ግን እንደ ትንበያ ባዮማርከር በመደበኛነት ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ።
ልክ እንደ ሲኤፍዲኤንኤ፣ ሲኤፍ አር ኤን ኤ በተለያዩ ስርዓቶች ወደ ደም ውስጥ ይለቀቃል።በደም ውስጥ ያሉት እነዚህ ሞለኪውሎች የመነሻውን የካንሰር ሕዋስ ይወክላሉ.ወራሪ ባልሆኑ ዘዴዎች ከተገኙ ማርከሮች ጋር ሲነፃፀር፣cfRNAs በተለዋዋጭ ቁጥጥር፣ ቲሹ-ተኮር እና ከሴሉላር ውጭ ባለው አካባቢ በብዛት ይገኛሉ።በHCC ውስጥ ያለው የ71 ሚአርኤንኤ (ሚአርኤንኤ) ጠቀሜታ እና የምርመራ ዋጋ በብዙ ጥናቶች ሪፖርት ተደርጓል።ሚአርኤንኤዎች የኢላማ መልእክተኛ አር ኤን ኤ (ኤም አር ኤን ኤ) ትርጉምን በመከልከል የተለያዩ ሞለኪውላር ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴዎችን የሚቆጣጠሩ ኢንዶጌን ኮድ-ያልሆኑ አር ኤን ኤዎች (ncRNAs) ናቸው።ሚአርኤንኤዎች በአፖፖቶቲክ አካላት ውስጥ በ exosomes ውስጥ ይገኛሉ ነገር ግን በደም ውስጥ ካሉ የሴረም ፕሮቲኖች እና ቅባቶች ጋር በተረጋጋ ሁኔታ ሊተሳሰሩ ይችላሉ እና HCCን ለመገምገም ሊያገለግሉ ይችላሉ።ማይክሮ አር ኤን ኤዎች በጉበት እድሳት ፣ በሊፕድ ሜታቦሊዝም ፣ በአፖፕቶሲስ ፣ በእብጠት እና በ HCC እድገት ውስጥ ይሳተፋሉ።እንደ miR-21፣ miR-155 እና miR-221 ያሉ 72 ኦንኮጅኒክ ሚአርኤንኤዎች በHCC ውስጥ የታወቁ ናቸው።በተለይም ሚአር-21 በውጫዊው ሴሉላር ማትሪክስ እና ፋይብሮሲስ ውስጥ በኮላጅን ውህደት ውስጥ ቁልፍ ሚና የሚጫወት ሲሆን ሄሞቶፖይቲክ ስቴም ሴሎችን በማንቀሳቀስ ሄፓቶካርሲኖጅንሲስን ያበረታታል።በHCC ውስጥ 72,73 Tumor suppressor miRNAs miRNA-122፣ miRNA-29፣ Let-7 ቤተሰብ እና ሚአርኤን-15 ቤተሰብን ያካትታሉ።የ Let-7 ቤተሰብ የ RAS ቤተሰብን የሚያነጣጥሩ ብዙ ዕጢዎች የሚከላከሉ ሚአርኤንኤዎችን ያቀፈ ነው።የmiR-15 ቤተሰብ miR-15a፣ miR-15b፣ miR-16፣ miR-195 እና miR-497ን ያካትታል፣ እነዚህም ለተወሰኑ ኤምአርኤንዎች ተጨማሪ ቅደም ተከተሎች አሏቸው።በተጨማሪም፣ ረጅም ኮድ ያልሆኑ አር ኤን ኤዎች (lncRNAs) እና ክብ አር ኤን ኤ (ሲር ኤን ኤ) ለኤች.ሲ.ሲ. ቀደምት ምርመራም አስፈላጊ ናቸው።lncRNAs ሰፊውን የ ncRNAs ክፍልን ይወክላሉ፣ mRNA-like ncRNAsን ጨምሮ፣ እና በብዙ የሰዎች በሽታዎች በሽታ አምጪ ተህዋስያን ውስጥ ይሳተፋሉ።LncRNAs በጉበት ማይክሮ ሆሎሪ እና ሥር የሰደደ የጉበት በሽታ ውስጥ የቁጥጥር ሚና ይጫወታሉ.74 CircRNAs በጂን አገላለጽ ደንብ ውስጥ በርካታ ተግባራት ያላቸው የ ncRNAs ክፍል ናቸው።በቅርብ ጊዜ፣ ሰርአርኤንኤዎች ለኤች.ሲ.ሲ የምርመራ መሳሪያዎች ተደርገው ተወስደዋል።
የነጻ አር ኤን ኤ የአየር ሙቀት፣ ፒኤች እና አር ኤንአዝ መቋቋምን ጨምሮ አስደናቂ መረጋጋት አለው፣ ይህም መደበኛ የአር ኤን ኤ የመንጻት ዘዴዎችን በመጠቀም የ fnRNA ን ከደም አካባቢ መነጠል አድካሚ ያደርገዋል።በብዛት ጥቅም ላይ የዋሉ ዘዴዎች NGS፣ microarray እና RT-qPCR ያካትታሉ።ኤንጂኤስ ማይክሮ አር ኤን ኤዎች በመላው ጂኖም እንዲለኩ ያስችላቸዋል።ይሁን እንጂ ይህ ዘዴ ውድ ነው እና ትንታኔው ደረጃውን የጠበቀ አይደለም.በአንጻሩ RT-qPCR ርካሽ ነው፣ በፍጥነት ኑክሊክ አሲዶችን ያጎላል፣ እና ብዙ ጥቅሞችን ይሰጣል እንደ ከፍተኛ ስሜታዊነት፣ ከፍተኛ ትክክለኛነት፣ ሰፊ ተለዋዋጭ ክልል እና ጥቂት ናሙናዎችን ይፈልጋል።ማይክሮ አራራይ ሚአርኤን ለመለየት የሚጠቅም ሌላ ዘዴ ሲሆን ሚስጥራዊነት ያለው እና የዒላማ ሚአርአዎችን ከተጨማሪ የDNA መመርመሪያዎች ጋር በማዳቀል ላይ የተመሰረተ ነው፣ 75 ነገር ግን የማይክሮ አራራይ መረጃ ትንተና ጊዜ የሚወስድ ነው።
ሚአር-122 እና Let-7ን ማሰራጨት ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ ያለን የመጀመሪያ ደረጃ ኤች.ሲ.ሲ.፣ ከHBV ጋር የተገናኙ ቅድመ-ማላየንታንት ኖዶች እና የመጀመሪያ ደረጃ ኤች.ሲ.ሲ.76 ካይ እና ሌሎች.የ Let-7 ቤተሰብ አባላት (miR-92፣ miR-122፣ miR-125b፣ miR-143፣ miR-192፣ miR-16፣ miR-126፣ እና miR-199a/b) ሥር የሰደደ የመጋለጥ እድላቸው ላይ መሆናቸውን አረጋግጧል። በሄፐታይተስ በሽተኞች HCC.የ Let-7 ቤተሰብ ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ሲ ጋር በተያያዙ ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ የ HCC እድገትን ለመተንበይ ውጤታማ ምትክ ባዮማርከር ሆኖ ሊያገለግል ይችላል።78 ሴረም እየተዘዋወረ MiR-107 በተጨማሪም በ HCC የመጀመሪያ ደረጃዎች ላይ ተገምግሟል፣ 79 እና ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ህዝቦች ውስጥ ጥሩ አቅም አሳይቷል።Zhou et al የ ሚአርኤን (miR-122፣ miR-192፣ miR-21፣ miR-223፣ miR-26a፣ miR-27a እና miR-801) ኤች.ሲ.ሲ.ን ከከባድ ሄፐታይተስ ቢ (CHB) እና cirrhosis እንደሚለይ ዘግቧል። ስሜታዊነት 79.1% እና 75%፣ እና ልዩነት 76.4% እና 91.1%፣ በቅደም ተከተል።80 ከኤች.ቢ.ቪ ጋር በተያያዘ ኤች.ሲ.ሲ ውስጥ፣ የ miR150 ደረጃዎች HCC ከሌለባቸው ሥር በሰደደ የHBV ሕመምተኞች (ትብነት 79.1%፣ ልዩነት 76.5%) ጋር ሲነፃፀሩ በከፍተኛ ሁኔታ መቀነሱን ተገንዝበናል።-224 በ HCC ውስጥ ከጤናማ ቁጥጥሮች ጋር ሲነፃፀር ከፍ ያለ ሲሆን የንዑስ ቡድን ትንታኔዎች ከኤች.ቢ.ቪ ጋር በተያያዙ ኤች.ሲ.ሲ.ከሄፐታይተስ ቢ ጋር የተቆራኘ የሲርሆሲስ እና የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች HCCን በተለያዩ መቆጣጠሪያዎች ውስጥ መለየት የሚችሉ ሰባት በተለየ ሁኔታ የተገለጹ ሲአርኤንዎችን የያዘ የሲአርኤን ክላሲፋየር ለይተው አውቀዋል።በቅድመ ማጣሪያ የAUC ክልል ከ AFP ፈቃደኞች የተሻለ ነው።አራት ማይአርኤን (miR-1972፣ miR-193a-5p፣ miR-214-3p እና miR-365a-3p) ኤች.ሲ.ሲ ያለባቸውን ታካሚዎች ኤች.ሲ.ሲ ከሌላቸው ታካሚዎች ሊለዩ እንደሚችሉ ደርሰውበታል።አምስት ከመጠን በላይ የሚጨምሩ ማይአርኤዎች (ሚአር-122-5 ፒ፣ ሚአር-125b-5p፣ ሚአር-885-5p፣ ሚአር-100-5ፒ እና ሚአር-148a-3p) በHCC፣ cirrhosis እና CHB ባዮማርከር ውስጥ ሊከሰቱ የሚችሉ የኤች.ቢ.ቪ ኢንፌክሽኖች ተደርገው ይወሰዳሉ። miR-34a-5p የጉበት ለኮምትሬ ባዮማርከር ሊሆን ይችላል፣85 እና ለከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ህዝቦች ውስጥ ኤች.ሲ.ሲ.ን አስቀድሞ ለመመርመር ባዮማርከር ሊሆን ይችላል።በኤች.ሲ.ሲ ውስጥ በጣም የተጠና lncRNA በጉበት ካንሰር (HULC) ውስጥ በጣም ንቁ ነው።ሌሎች ጥናቶች እንደሚያሳዩት ይህ lncRNA ከጤናማ ግለሰቦች ጋር ሲነፃፀር በኤች.ሲ.ሲ. በሽተኞች ውስጥ በጣም የተስተካከለ ስለሆነ በኤች.ሲ.ሲ. በሽተኞች ውስጥ የሚዘዋወረው HULC እንደ መመርመሪያ ምልክት መጠቀም ይቻላል ።71,86 ከሌሎች lnRNAs መካከል፣ LINC00152 በከፍተኛ AUC፣ በስሜታዊነት እና በልዩነት ምክንያት እንደ ምርጥ የምርመራ lncRNA ይቆጠራል።86 በአንድ ጥናት፣ የ LINC00152 የደም አገላለጽ ቀስ በቀስ ከተለመደው ጤናማ ቁጥጥር ወደ CHB እና cirrhosis በሽተኞች ጨምሯል እና በመጨረሻም በኤች.ሲ.ሲ.በ HCC በሽተኞች ፕላዝማ ውስጥ የ cirSMARCA5 አገላለጽ ጥናቶች በ HCC ውስጥ ከሄፐታይተስ እስከ cirrhosis እና ከቅድመ ካንሰር የሚመጡ ቁስሎች ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ መጥቷል.87 የ ROC ኩርባዎች ትንተና እነዚህ ሰርአርኤንኤዎች ሄፓታይተስ ወይም ጉበት ሲሮሲስ ያለባቸውን ኤች.ሲ.ሲ. ካላቸው በተለይም የ AFP ደረጃ ከ 200 ng/mL በታች የሆኑትን የመለየት አቅም እንዳላቸው አረጋግጧል።በተጨማሪም ዡ በፕላዝማ ናሙናዎች ውስጥ 13,617 ሳይክሊክ አር ኤን ኤዎችን ከኤች.ቢ.ቪ ጋር ከተያያዙ የኤች.ሲ.ሲ. ታካሚዎች ተንትኖ እና 6 ሳይክሊክ አር ኤን ኤዎች በኤች.ሲ.ሲ. እና በኤች.ቢ.ቪ-የተዛመደ cirrhosis ውስጥ በተለየ ሁኔታ መገለጣቸውን አረጋግጧል ይህም ሲአርኤን ጠቃሚ ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል።እንደ የጉበት በሽታ, ስክለሮሲስ ሕመምተኞች ያሉ ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ቡድኖችን ቀደም ብለው ለማጣራት ጠቋሚዎች.88
ኤክሶሶሞች ከ40-160 nm ዲያሜትር ያላቸው የሜምፕል ቬሴሎች ናቸው;በርካታ ውስጠ-ህዋሶች ከሴል ሽፋን ጋር ይዋሃዳሉ እና ወደ ውጫዊው ማትሪክስ ይለቀቃሉ.ሊፒድስ፣ ፕሮቲኖች፣ አር ኤን ኤ እና ዲኤንኤን ጨምሮ ብዙ ንቁ አካላትን ይዘዋል፣ እና በሴሎች መካከል በኤች.ሲ.ሲ. እና በኤች.ሲ.ሲ. ባልሆኑ ሕዋሳት መካከል ቁልፍ ሚና ይጫወታሉ።89,90 Exosomes የሄፕታይተስ ፋይብሮብላስትስ እና ስቴሌት ሴሎችን, የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን, መደበኛውን ሄፕታይተስ እና ኤች.ሲ.ሲ. ሴሎችን በማንቀሳቀስ የኤች.ሲ.ሲ.91 በእብጠት ማይክሮ ሆሎሪ ውስጥ, የቲሞር ሴሎች ከካንሰር ሕዋሳት ወደ ያልበሰሉ ሴሎች የተሸከሙ ብዙ ኤክሶሶሞችን ያመነጫሉ, እነዚህም በኦንኮጄኔሲስ, በመበስበስ እና በሴሉላር ምልክት ላይ ይሳተፋሉ.92 ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኤክሶሶም ኦንኮጅንን ወደ መደበኛ ሴሎች ከፓቶሎጂ ሂደት ውስጥ ሊያስተላልፍ ይችላል, ይህም የእጢ ወረራ እና የመለጠጥ ዘዴዎች አንዱ ሊሆን ይችላል.93 የ exosomes በካንሰር እድገት ውስጥ ያለው ሚና ተለዋዋጭ እና ለካንሰር አይነት የተለየ ሊሆን ይችላል፣ 89 Exosomes በአጎራባች ወይም በሩቅ ህዋሶች ውስጥ ወደ ውስጥ እንዲገቡ በማድረግ በተቀባዩ ህዋሶች ውስጥ ያሉ በርካታ ኢላማ ጂኖችን በመቆጣጠር በሴሉላር ኮሙኒኬሽን ions እና በሴሉላር ማይክሮ ኤንቫይሮንመንት መስተጋብር ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉ። ሴሉላር ምልክትን እና ሜታቦሊዝምን ያማልዳል።94 የ exosome የካርጎ ሞለኪውሎች ባህሪያት እና ተለዋዋጭ ለውጦች የወላጅ ዕጢ ሴሎችን ባህሪያት እና ተለዋዋጭ ለውጦችን በቀጥታ ያንፀባርቃሉ, 95 በተጨማሪም በካንሰር ምርመራ እና ትንበያ ላይ ኤክሶሶም ጥቅም ላይ እንዲውል እንዲሁም ለፀረ-ነቀርሳ ህክምና የግለሰብ ምላሽን ለመተንበይ መሰረት ነው. ..96
የባህላዊ የላቦራቶሪ ዘዴዎች ውስብስብ፣ ባለብዙ እርከኖች እና ጊዜ የሚፈጁ ሲሆኑ እነዚህም አልትራሴንትሪፍግሽን፣ ማጣሪያ፣ የመጠን ማግለል ክሮማቶግራፊ፣ የበሽታ መከላከያ ማጥራት፣ የምእራብ ብሌቲንግ፣ ኢንዛይም-የተገናኘ immunosorbent assay (ELISA)፣ PCR እና ፍሰት ትንተናን ጨምሮ።ጥቃቅን / ናኖቴክኖሎጂን በመጠቀም አነስተኛ ስርዓቶች እና የላብራቶሪ-አ-ቺፕ መድረኮች ለፍጥነት ፣ ምቹ በሆነ ሁኔታ ለ exosomes መነጠል በስፋት እየተዘጋጁ ናቸው።የናኖፓርቲክል መከታተያ ትንተና (ኤንቲኤ) ​​እንደ ማግኔቲክ ናኖፓርቲክሎች እና ፖሊሃይድሮክሳይካኖኤቶች ያሉ ዘዴዎችን ጨምሮ የኤክሶሶም መጠን እና ትኩረትን ለመለየት በሰፊው ጥቅም ላይ የዋለ ዘዴ ነው።የማይክሮ ፍሎይዲክ እና ኤሌክትሮኬሚካል ዘዴዎች በከፍተኛ ምርት ውስጥ ኤክሶሶሞችን በፍጥነት መለየት ይችላሉ.
ኤክሶሶማል ፕሮቲኖች ለኤች.ሲ.ሲ. ምርመራ አስፈላጊ ጠቋሚዎች ናቸው.በ Arbelaiz ጥናት ውስጥ የ 98 RasGAP SH3 ትስስር ፕሮቲን (G3BP) እና ፖሊሜሪክ ኢሚውኖግሎቡሊን ተቀባይ (PIGR) ከኤች.ሲ.ሲ.-የተገኙ exosomes ውስጥ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ሲሆን የሁለቱ ፕሮቲኖች የተቀናጀ ውጤታማነት ከኤኤፍፒ የላቀ ነበር።የብረት ከመጠን በላይ መጫን ለኤች.ሲ.ሲ.ሄፕሲዲን ኤች.ሲ.ሲ.ን በመቋቋም ረገድ ቁልፍ ሚና ሊጫወት እንደሚችል Tseng ዘግቧል።99 ከኤች.ሲ.ሲ. ህመምተኞች ሴራ የተገኙ ኤክሶሶሞች ከጤናማ አጋሮቻቸው የበለጠ የሄፕሲዲን ኤምአርኤን ልዩነት ቅጂዎች ነበሯቸው ፣ ይህም ሄፕሲዲን ለኤች.ሲ.ሲ አዲስ የምርመራ ባዮማርከር ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል።በ100 ኤች.ሲ.ሲ የሚመረተው 14-3-3ζ ፕሮቲን የቲ ሴል እንቅስቃሴን፣ መስፋፋትን እና ልዩነትን በመቀነስ የቲ ሴል ወደ ተቆጣጣሪ ቲ ሴሎች እንዲቀየር ስለሚያደርግ የቲ ሴል መመናመንን ያስከትላል።101 ይህ በብዙ ጥናቶች የተደገፈ ነው እብጠት ከበሽታ መከላከያ ክትትል፣ 102 ይህ ለኤች.ሲ.ሲ. ቲዩሪጄኔሲስ አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል።
በፕላዝማ ወይም በሴረም ውስጥ ecRNA ከመኖሩ በተጨማሪ፣ አር ኤን ኤ የበለፀጉ ኤክሶሶሞች በቅድመ-እጢ ምርመራ ላይ ወራሪ ላልሆኑ የእውነተኛ ጊዜ መድረኮች እና የዕጢ ዝግመተ ለውጥን እና ለህክምና ምላሽን ለመወሰን ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ።በኤች.ሲ.ሲ. ቡድን ውስጥ ባለው የደም ሴረም ውስጥ ያለው የኤክሶሶማል ሚአርኤን-21 መጠን ከ CHB ቡድን በ2.21 እጥፍ ከፍ ያለ ሲሆን በኤች.ሲ.ሲ. ቡድን ውስጥ ከጤናማ ህዝብ በ 5.57 እጥፍ ይበልጣልበ Wang ጥናት ውስጥ ፣ exosomes የ 0.83 (95% CI 0.74-0.93) እና 0.94 (95% CI 0.88-1.00) ያላቸው የሲሮቲክ በሽተኞች HCC በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል ።104 የተገኘው መረጃ በኦንኮጄኔሽን እና በኤች.ሲ.ሲ. እድገት ቁጥጥር ውስጥ የተወሰኑ exosomal የካርጎ ሞለኪውሎች ተሳትፎን አብራርቷል።105 የ miR-221፣ miR-103፣ miR-181c፣ miR-181a፣ miR-93 እና miR-26a የሴረም መግለጫ ወጥነት ያለው ነው።እና metastasis፣ እና miR21 ደረጃዎች በHCC ታካሚዎች ከጤናማ ቁጥጥሮች እና እንዲሁም ከCHB ታካሚዎች በጣም ከፍ ያለ ነበሩ።102 LncRNA በHCC ውስጥ የመመርመሪያ ዋጋ ነበረው።ጥናቶች እንዳመለከቱት ከኤች.ሲ.ሲ.ሲ በሽተኞች ሴራ የተገኙ exosomes በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ የ LINC00161 ፣ LINC000635 እና lncRNA የእድገት ፋክተር-βን በመቀየር ኤች.ሲ.ሲ. ከሌላቸው በሽተኞች ጋር ሲሰሩ እና እነዚህ lncRNAs ከቲኤንኤም ደረጃ እና ዕጢ መጠን ጋር በጥብቅ የተቆራኙ ናቸው።110 ኮኒግሊያሮ እና ሌሎች.CD90+ exosomes ከፍተኛ የ lncRNAH19 ደረጃን ሲገልጹ የተገኙ ሲሆን ይህም የደም ወሳጅ endothelial growth factor (VEGF) መለቀቅ እና VEGF-R1 ተቀባይ መመረትን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል, በዚህም አንጂኦጄኔሲስን ያበረታታል.93 CircRNAs ሌላ የ exosomal ncRNAs አይነት ነው - በዝቅተኛ ደረጃ ግን በተረጋጋ ዝርያዎች ውስጥ የተገለጹት፣ ሰርአርኤንኤዎች ለሴል አይነት፣ የቲሹ አይነት፣ የእድገት ደረጃ እና የቁጥጥር እንቅስቃሴ ልዩነት ያሳያሉ።111 ሰርአርኤንኤዎች ቀደምት እና አነስተኛ ወራሪ ካንሰርን ለመመርመር ባዮማርከር ናቸው።112 የቅርብ ጊዜ ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት ኤች.ሲ.ሲ.ሲ ለመተንበይ የግለሰብ ማይአርኤን ልዩነት ተስማሚ አይደለም።ስለዚህ፣ ብዙ ምርመራዎችን (ለምሳሌ፣ miR-122 እና miR-48a ከ AFP ጋር በማጣመር) ውስብስብ ማወቂያ ቀደምት ኤች.ሲ.ሲ.ሲን መለየት እና ኤች.ሲ.ሲ.ሲ ከሲርሆሲስ ያለውን ልዩነት ሊያሻሽል ይችላል።100
CHB እና የጉበት ለኮምትሬ ያለባቸው ታካሚዎች ኤች.ሲ.ሲ.ን ለማዳበር በጣም የተለመዱት ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ቡድኖች ናቸው።ለከፍተኛ አደጋ ተጋላጭ ለሆኑ ቡድኖች፣ አንድ ጊዜ ቀጣይነት ያለው የቫይሮሎጂ ምላሽ ከተገኘ፣ በኤች.ሲ.ሲ ስጋት ላይ የተመሰረተ ወጪ ቆጣቢ የክትትል ስትራቴጂ መዘጋጀት አለበት፣ እና የቅድመ ምርመራ ከፍተኛ ወጪ ቆጣቢነት ያለው የኤች.ሲ.ሲ. ምርመራ እና ህክምና ለማሻሻል ቁልፍ ነው። ..የካንሰር ቅድመ ምርመራ ዘዴዎች ብዙ ገደቦች አሏቸው፡ ውጤታማ የቅድመ ማጣሪያ ዘዴዎች ለአብዛኞቹ የካንሰር ዓይነቶች አልተዘጋጁም እና ተገዢነት ብዙውን ጊዜ ዝቅተኛ ነው.ከተለምዷዊ ቀደምት የማጣሪያ ዘዴዎች ጋር ሲነጻጸር የፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኖሎጂ ግልጽ ጠቀሜታዎች አሉት፡ የናሙና ቀላልነት፣ የጣፊያን መለየት፣ ጥሩ የናሙና መራባት እና ለዕጢ ልዩነት ውጤታማ ምላሽ።ከፈሳሽ ባዮፕሲ ጋር ተያያዥነት ያላቸውን ዘዴዎች ወጪ ቆጣቢነት ግምት ውስጥ በማስገባት በኤች.ሲ.ሲ. ምርመራ ውስጥ መጠቀማቸው በመደበኛነት አልተመረመረም።በሞለኪዩል ደረጃ ትክክለኛ የማወቅ መሻሻሎች ቢኖሩም፣ ፈሳሽ ባዮፕሲ በታላሚ ታካሚዎች ላይ ኤች.ሲ.ሲ.ን ለመለየት ከፍተኛ ወጪ የሚጠይቅ ሲሆን ይህም እንደ አልትራሳውንድ እና ማግኔቲክ ሬዞናንስ ኢሜጂንግ ካሉ ልዩ የምስል ሂደቶች ጋር ሲነፃፀር ሰፊውን ጥቅም ይገድባል።113,114 ሆኖም ቀደም ሲል የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው ፈሳሽ ባዮፕሲ በጥራት የተስተካከሉ የህይወት ዓመታት (QALYs) አንፃር ከፍተኛ ጥቅም እንዳለው አሳይቷል።115 የፈሳሽ ባዮፕሲ በሆድ እና ናሶፍፍሪንክስ ቀደምት ካርሲኖማ ውስጥ ያለው ጥቅምም ታይቷል።116,117 አሁን ያለው አመለካከት ፈሳሽ ባዮፕሲ የሴረም ባዮማርከርን እና የራዲዮሎጂ ምርመራን ዕጢዎችን በመለየት እና በመመርመር ሊያሟላ ይችላል።117 118
አሁን ባለው ሥነ ጽሑፍ መሠረት፣ የፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኖሎጂ ለጉበት ካንሰር ከፍተኛ ተጋላጭ የሆኑ ቡድኖችን ቀደም ብሎ በማጣራት ረገድ ከፍ ያለ ስሜት እና ልዩነት አሳይቷል።ምንም አይነት የፈሳሽ ባዮፕሲ አይነት ምንም ይሁን ምን, HCC ከሌለ ከፍተኛ ስጋት ካላቸው ግለሰቦች መለየት ይችላል, ይህም በከፍተኛ እና በጤናማ ግለሰቦች መካከል ያለው ልዩነት ስለሚታይ የቅድመ ምርመራ አስፈላጊነትን ይጠቁማል.ctDNA አጭር የግማሽ ህይወት አለው እና ኤች.ሲ.ሲ.ን ለመለየት ሊያገለግል ይችላል፣ስለዚህ ከእጢ-የተመነጩ ሲዲኤንኤ ላይ የተደረጉ ማናቸውም ለውጦች ስለ ዕጢ እድገት በተለይም ለትንንሽ እጢዎች እውነተኛ ጊዜ ተጨባጭ ማስረጃዎችን ሊሰጡ ይችላሉ።ከፍ ያለ የ ctDNA ደረጃ የካንሰርን እድገት እና ስርጭትን የሚያመለክት ሲሆን የእድገት እና የመድገም የመጀመሪያ አመላካች ነው።በተጨማሪም, በ ctDNA ውጤቶች መሰረት, ታካሚዎች የግለሰብ ሕክምና እና ክትትል ሊያገኙ ይችላሉ.HCC እና cirrhotic nodules ቀደም ብለው ለመለየት 119 የተወሰኑ የሜቲሌሽን ጣቢያዎች ከኤኤፍፒ የተሻለ ምልክት ሊሆኑ ይችላሉ።በኤች.ሲ.ሲ. ሲ.ዲ.ኤን.ኤ.የቅጂ ቁጥር ለውጦች ከኤች.ሲ.ሲ. ጋር በሽተኞች ሕልውና ጋር የተያያዙ ናቸው.የሲዲኤንኤ ግምገማ በኤች.ሲ.ሲ አጠቃላይ ህክምና ውስጥ ሊሳተፍ ይችላል ተብሎ ሊታሰብ ይችላል፣ እና ሲዲኤንኤ ውጤታማ የቲራፒቲካል ማስተካከያ አመላካች ሆኖ ሊያገለግል ይችላል።በctDNA ውስጥ በተወሰኑ የጄኔቲክ ሚውቴሽን ላይ የተመሰረቱ ጠቋሚዎች ውጤታማነትን ለመተንበይ እና የመድኃኒት መቋቋምን ለመቆጣጠር በክሊኒካዊ መመሪያዎች ተወስደዋል።ለቅድመ ምርመራ የctDNA ምርመራ በጣም ጠቃሚው ፈሳሽ ባዮፕሲ መሳሪያ ሊሆን ይችላል።ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው የኤች.ሲ.ሲ. ቡድኖችን በቅድሚያ በማጣራት ሲቲሲዎች ቁልፍ ሚና ይጫወታሉ።ከኤች.ሲ.ሲ. ጋር የተገናኙ ሲቲሲዎች ልዩ ልዩ ምልክቶች በኤችሲሲ ጅምር፣ እድገት እና መደጋገም ላይ ልዩ ጠቀሜታ አላቸው።እንደ ሜምፕል ቬሴሎች፣ ኤክሶሶሞች በሴሉላር ሴሉላር ግንኙነቶች ውስጥ በተለይም በኤች.ሲ.ሲ. ሴሎች ውስጥ ይሳተፋሉ።በደም ውስጥ የሚዘዋወሩ ማይክሮ አር ኤን ኤዎች የተረጋጋ ናቸው ስለዚህም ለኤች.ሲ.ሲ. ቅድመ ምርመራ የበለጠ ጠቃሚ ሊሆኑ ይችላሉ።ቀስ በቀስ የኤክሶሶማል ፕሮቲኖች እና አር ኤን ኤ የበለፀጉ ኤክሶሶሞች ተገኝተዋል፣ እና ለኤች.ሲ.ሲ ያላቸውን ትንበያ ውጤታማነት ተረጋግጧል።የሚገርመው፣ የተለያዩ የኤች.ሲ.ሲ. መንስኤዎች ከተለያዩ ሚውቴሽን ጋር የተቆራኙ ሊሆኑ ይችላሉ፣ ስለዚህ በተለያዩ የኤች.ሲ.ሲ. መንስኤዎች ላይ በመመስረት ለቅድመ ምርመራ የተለያዩ ባዮማርከርን መምረጥ እንችላለን።120
ነገር ግን፣ አሁን ያለው የፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኒኮች ከመረጋጋት አንፃር አጠያያቂ ናቸው እና የኤች.ሲ.ሲ. ቅድመ ምርመራን ወይም ክትትልን በተናጥል ማከናወን አይችሉም፣ ነገር ግን አሁንም የግለሰብ ምርመራ እና ምርመራን ሊያሟላ ይችላል።121 እንደ ፈሳሽ ባዮፕሲ ዓይነት፣ የctDNA፣ CTC፣ cfRNA እና exosome-associated AFP ወይም PIVKA-II ፈልጎ ማግኘት እና ምስል በኤች.ሲ.ሲ. ቅድመ ምርመራ እና ትንበያ ላይ ተስፋ ሰጪ መተግበሪያዎች አሏቸው።ነገር ግን፣ ወደ ደም ውስጥ የሚለቀቀው የctDNA ትክክለኛ ዘዴ ለመብራራት ይቀራል።የctDNA መሰረታዊ ባዮሎጂያዊ ባህሪያትን መግለጥ እንደ ምልክት ማድረጊያ መጠቀምን ሊያመቻች ይችላል።በደም ዝውውር ውስጥ ያለው አነስተኛ መጠን ያለው ctDNA እና ጥብቅ የናሙና አያያዝ መስፈርቶች በኤች.ሲ.ሲ ውስጥ የሲዲኤንኤ ምርመራን ክሊኒካዊ አተገባበር ፈተናዎች ናቸው።በተጨማሪም የጄኔቲክ ሚውቴሽን የካርሲኖጅንን ትክክለኛ መለየት የሚያስችሉ ልዩ ባህሪያት የላቸውም.ብዙ የጄኔቲክ እና የሶማቲክ ልዩነቶች በተለመደው ቲሹዎች ውስጥ ስለሚገኙ በፈሳሽ ባዮፕሲ ተለይተው የሚታወቁት የዘረመል ሚውቴሽን ለኤች.ሲ.ሲ.122 በሚገባ የተገለጹ ጠቃሚ የጂን ኢላማዎች እና ሲዲኤንኤን ከእጢ-ነቀርሳ ዲ ኤን ኤ ለመለየት የሚረዱ ባዮማርከሮች በሲዲኤንአ አጠቃቀም ውስጥ በጣም አስፈላጊዎቹ ጉዳዮች ናቸው።ሲቲሲዎችን ለመለየት ሚስጥራዊነት ያላቸው እና ልዩ ጠቋሚዎች ጠቀሜታ እጥረት።የሜታስታቲክ አቅም ያላቸው አዋጭ ህዋሶች ብቻ ተገኝተዋል፣ እና ምርጥ የCSC የበለፀጉ ማርከሮች ጥምረት ግልፅ አልነበረም።ሲቲሲዎችን ለባህል ማግለል እና የሚውቴሽን መገለጫዎቻቸውን መገምገም እንዲሁ ፈታኝ ተግባር ነው።በ exosomes የመለየት፣ የማግለል እና የማጣራት ችግሮች የተነሳ ልዩ ሞለኪውላዊ ዘዴው አሁንም ግልፅ አይደለም፣ እና ቀደም ሲል በ exosomes እና HCC ላይ የተደረጉ ጥናቶች በጥልቀት አልነበሩም ፣ እና ሚአርኤን ፣ ኤንሲአርኤን እና ፕሮቲኖች ወደ exosomes የተደረደሩበት መንገድ። , እና exosome መቀበል የተወሰነ አይነት ሂደት እንደሆነ ግልጽ አይደለም.ለኤች.ሲ.ሲ. ምርመራ እና ሕክምና exosomes መጠቀም አሁንም በቅድመ-ክሊኒካዊ ደረጃ ላይ ነው.እንደ ደም ለመሰብሰብ የሚያገለግሉ ቱቦዎች ዓይነት፣ የደም መጠን፣ የናሙና ማከማቻ እና መለየት፣ ማግለል እና ማበልጸግ ያሉ የፈሳሽ ባዮፕሲ ሂደቶች ደረጃቸውን የጠበቁ አለመሆን በሕክምና ማዕከላት ውስጥ ባሉ የአሠራር ልዩነቶች ምክንያት በመደበኛ ክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ መጠቀምን ሊከለክል ይችላል።የፈሳሽ ባዮፕሲ ቅድመ ምርመራ፣ ምርመራ፣ የውጤታማነት ግምገማ እና የኤች.ሲ.ሲ ትንበያ ውጤታማነት አሁንም ለመዳሰስ ይቀራል፣ በተለይም ከፍተኛ ተጋላጭ ለሆኑ ቡድኖች።ፈሳሽ ባዮፕሲ ቴክኖሎጂ ትልቅ አቅም ያለው ሲሆን በቅርብ ጊዜ ውስጥ በጉበት ካንሰር ክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላል ተብሎ ይጠበቃል።
1. ሱንግ ኤች., ፉርሊ ጄ., Siegel RL እና ሌሎች.ዓለም አቀፍ የካንሰር ስታቲስቲክስ 2020፡ GLOBOCAN በ185 አገሮች ውስጥ ከ36 የካንሰር ዓይነቶች የተከሰቱትን እና የሟቾችን ሕይወት ይገምታል።CA ካንሰር ጄ ክሊን.2021፤71(3)፡209-249።doi: 10.3322 / caac.21660
2. የብሔራዊ ጤና ኮሚሽን ዋና መሥሪያ ቤት.የመጀመሪያ ደረጃ የጉበት ካንሰርን ለመመርመር እና ለማከም መስፈርቶች (2022 እትም) [J].የክሊኒካል የጉበት በሽታዎች ጆርናል, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.የሄፕታይተስ ካርሲኖማ ምርመራ እና ሕክምና መመሪያዎች (2019 እትም).የጉበት ካንሰር.2020፤9(6):682-720።doi: 10.1159/000509424
4. ኮኩዶ ኤን፣ ታክሙራ ኤን፣ ሃሴጋዋ ኬ፣ እና ሌሎች።ለሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ ክሊኒካዊ ልምምድ መመሪያዎች፡ የጃፓን የጉበት በሽታዎች ማህበር፣ 2017 (JSH-HCC 4 ኛ መመሪያዎች)፣ የ2019 ዝመና።የጉበት በሽታ ማጠራቀሚያ.2019፤49(10):1109–1113doi: 10.1111 / hepr.13411
5. ባሬራ-ሳልዳና HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA ፈሳሽ ባዮፕሲ ሥር በሰደደ የጉበት በሽታ.አን ሄፓቶ።2021፤20፡100197።doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. ታይ ቲኪዩ., ታን ፒ.ኬ.ፈሳሽ የጡት ካንሰር ባዮፕሲ፡ ትኩረት የተደረገ ግምገማ።አርክ ፓቶል ላብ ሜድ.2021፤145(6)፡678–686።doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG ለሄፕቶሴሉላር ካርስኖማ ክትትል: ወቅታዊ ምርጥ ልምዶች እና የወደፊት አቅጣጫዎች.የጨጓራ ህክምና.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. የአውሮፓ ምርምር ማህበር L, የአውሮፓ ድርጅት R, C ቴራፒዩቲክስ.ክሊኒካዊ መመሪያዎች EASL-EORTC፡ የሄፕቶሴሉላር ካርሲኖማ ሕክምና።ጄ ሄፓሪን.2012፤56(4)፡908–943።doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK እና ሌሎች.የ AFP እና HCCR-1 በትናንሽ ሄፓቶሴሉላር ካርስኖማ ውስጥ እንደ ጠቃሚ ሴሮሎጂካል ማርከሮች የተዋሃደ ትንተና፡ የወደፊት የቡድን ጥናት።ዲስክ ማርክ.2012፤32(4)፡265–271።doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.የፕላዝማ ማይክሮ አር ኤን ኤ -125ቢ ልዩነት በሄፐታይተስ ቢ ቫይረስ ጋር በተዛመደ የጉበት በሽታ እና በሄፐታይተስ ቢ ቫይረስ ምክንያት ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ የመመርመር አቅም.የጉበት በሽታ ማጠራቀሚያ.2017;47 (4): 312-320.doi: 10.1111 / hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.በሄፕቶሴሉላር ካርሲኖማ ውስጥ የአልፋ-ፌቶፕሮቲን ባዮሎጂ እና ጠቀሜታ.ጉበት int.2019፤39(12):2214–2229doi: 10.1111 / liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.በእስያ-ፓሲፊክ ክልል ውስጥ ለሄፕቶሴሉላር ካርሲኖማ ሕክምና ክሊኒካዊ መመሪያዎች: 2017 ዝመና.ዓለም አቀፍ የጉበት በሽታዎች ድርጅት.2017፤11(4)፡317–370።ዶኢ፡ 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.የሴረም PIVKA-II ብቻውን ወይም ከኤኤፍፒ ጋር በቻይናውያን በሽተኞች ሄፓቶሴሉላር ካንሰርን የመመርመር ዋጋ.ዲስክ ማርክ.2021፤2021፡8868370።doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.ትንሽ ያልሆነ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር የፕላዝማ ያልሆነ አስቂኝ ፈሳሽ ባዮፕሲ፡ ወደ እጢው ቅርብ!ሕዋስ.2020፤9(11)።doi: 10.3390 / ሕዋሳት9112486
15. Mader S, Pantel K. ፈሳሽ ባዮፕሲ: የአሁኑ ሁኔታ እና የወደፊት ተስፋዎች.ሕክምና Oncol Res.2017;40 (7-8): 404-408.doi: 10.1159/000478018
16. ፓልሚሮታ አር, ሎቬሮ ዲ, ካፎሪዮ ፒ, እና ሌሎች.ፈሳሽ ላይ የተመሰረተ የካንሰር ባዮፕሲ፡ በክሊኒካዊ ኦንኮሎጂ ውስጥ የመልቲሞዳል የምርመራ መሳሪያ።አድቭ ሜድ ኦንኮል2018፤10፡1758835918794630።ዶኢ፡ 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. በሰው ፕላዝማ ውስጥ ኑክሊክ አሲዶች.CR Seances Soc Biol Fil.1948፤142(3-4)፡241-243።
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.የተዘዋወረ ዕጢ ዲ ኤን ኤ በቁርጭምጭሚት መጠን ትንተና የላቀ ማወቂያ።ሳይንስ መድሃኒትን ይተረጉማል.2018፤10፡466።doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.የደም ዝውውር ዕጢ ዲ ኤን ኤ ቁራጭ ርዝመት።PLOS ጂኖች.2016፤12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. ቼንግ ኤፍ፣ ሱ ኤል፣ ኪያን ሲየታለመ እጢ.2016፤7(30)፡48832–48841።doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.በሰው ልጅ አደገኛ በሽታዎች የመጀመሪያ እና የመጨረሻ ደረጃዎች ውስጥ የደም ዝውውር ዕጢ ዲ ኤን ኤ መለየት.ሳይንስ መድሃኒትን ይተረጉማል.2014;6 (224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. ፈሳሽ ባዮፕሲ ለጠንካራ ካንሰር የሚውቴሽን ትንበያ ትንተና፡ የፓቶሎጂስት እይታ።ጄ ባዮቴክኖሎጂ.2019፤297፡66-70።doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.የፕላዝማ ዲኤንኤ ምርመራን በማሰራጨት ቀደምት ዕጢን መለየት፡ ተስፋ ወይስ ተስፋ?የቤልጂየም ክሊኒካዊ ህግ.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. ኒሺዳ ኤን. የሄፐታይተስ ቫይረስ እና እርጅና በዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን በሰው ልጅ ሄፓቶካርሲኖጄኔሲስ ላይ ተጽእኖ.ሂስቶፓቶሎጂ.2010፤25(5)፡647–654።doi: 10.14670 / HH-25.647